ABSTRACT 1487(P5-13)
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DNA複製異常を伴う大腸癌の標的遺伝子と発癌過程への関与:八代正和1,C. Richard Boland2,曽和融生3,平川弘聖11大阪市大・医・1外,2カリフォルニア大学,3大阪市立総合医療セ)

Target genes of microsatellite alterations in sporadic colorectal cancer with microsatellite instability.: Masakazu YASHIRO1, C. Richard BOLAND2, Michio SOWA3 and Kosei HIRAKAWA1 (11st Dept. Surg. Osaka City Univ. Med. Sch., 2Gastroenterology California Univ. San Diego, 3Osaka City General Med. Ctr.)

 Transforming growth factorβ1 receptor type II gene (TGFβ1-RII), Insulin-like growth factor II receptor gene (IGFIIR), BAX gene, hMSH3 gene, hMSH6 geneはDNA複製異常(RER+)を伴う大腸癌の標的遺伝子と報告されている.これらの報告は,培養細胞株や進行癌が材料であり,早期癌を含めた進行度別の検討は少ない.今回,これらの標的遺伝子がRER+大腸癌の発癌過程に関与しているか,早期大腸癌を中心に検討した.
【材料と方法】Sporadicの大腸癌60例のなかでRER+を認めた13例(早期9例, 進行4例),および大腸癌細胞6株(RER+4株, RER-2株)のDNAを用いて,TGFβ1-RII, IGFIIR, BAX, hMSH3, hMSH6のpoly(A)10, poly(G)8, poly(G)8, poly(A)8, poly(C)8 tractをそれぞれPCR法により増幅し変異を解析した.変異の認められたものについてdirect sequencingを行った.
【結果】細胞株では,RER+細胞株に,TGFβ1-RII, BAX, hMSH3, hMSH6の変異が認められた.進行癌では,TGFβ1-RII, IGFIIR, BAX, hMSH3, hMSH6に,それぞれ1/4, 0/4, 1/4, 2/4, 1/4の頻度で変異を認めたが,一方,早期癌にはいずれの遺伝子にも変異は認められなかった.
【結語】TGFβ1-RII, BAX, hMSH3, hMSH6は,RER+大腸癌の標的遺伝子として癌の増殖進展に関与していると考えられるが,発癌過程への関与は低いと考えられた.