ポスターセッション

一覧　トップ

ヒト癌におけるヒトmutMホモログ(hMMH/OGG1)遺伝子の解析：石田俊光¹,筆宝義隆¹,深山正久³,浜田知久馬⁶,藤井丈士³,森山佐知子⁴,森田啓行¹,大西真¹,矢崎義雄¹,児玉龍彦²,西村暹⁵,油谷浩幸^１（東大・医・三内¹,東大・先端研²,自治医大・病理³,都立駒込病・病理⁴,萬有製薬・つくば研⁵,東大・医・薬剤疫学⁶）

The hMMH/OGG1 gene polymorphisms in cancer : Toshimitsu ISHIDA¹, Yoshitaka HIPPOU¹, Masahisa FUKAYAMA³, Chikuma HAMADA⁶, Takeshi FUJII³, Sachiko MORIYAMA⁴, Hiroyuki MORITA¹, Shin OHNISHI¹, Yoshio YAZAKI¹, Tatsuhiko KODAMA², Susumu NISHIMURA⁵, Hiroyuki ABURATANI¹, (Third Dept Int Med¹, RCAST², Dept Pharm.Epi.⁶, Univ. Tokyo, Dept Patho. Jichi Med Sch.³, Tokyo Metro. Komagome Hosp. Patho.⁴, Banyu Tsukuba Res. Inst.⁵)

8-ヒドロキシグアニン(8-OH-G)は活性酸素による主要なDNA損傷であり，G→Tの塩基置換をひきおこし，発癌にも大きく関与すると考えられている．ヒトにおける8-OH-Gの除去修復酵素であるhMMH(human mutM homologue)遺伝子は、7つのエクソンよりなり、遺伝子産物として4つのisoformを生じる．癌細胞における変異を調べるため，癌細胞株51例，肺癌40例，胃癌25例，肝細胞癌40例，腎癌32例にて，全エクソンをSSCP法、あるいは直接シークエンス法にて解析した．一部の癌細胞株に関してはcDNA全長の塩基配列を決定した．その結果スプライシング異常およびアミノ酸置換をきたす変異を1例ずつ認めた．一方第1および第7エクソン、第4および第5イントロンに塩基配列多型が認められた。第1エクソンの塩基配列多型に関して、発癌リスクへの関与をケース・コントロール研究によって検討した．肺癌患者128例を，非癌患者268例を対照として，ロジスティック解析にて肺癌に対するリスクを評価した結果、肺腺癌に関して，オッズ比が3.15倍 (95%CI 1.27-7.85)と有意差が得られた。8-OH-G除去修復が肺腺癌発生のリスクとなりえる可能性が示唆され、他の多型についても同様に解析を進めている。