ABSTRACT 1537(P5-16)
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ヒト乳癌におけるestrogen receptor ∂遺伝子のDNAメチル化解析:岩瀬弘敬1, 岩田広治2, 遠山竜也1, 原 泰夫1, 大本陽子1, 安藤由明1, 小林俊三1, 藤井義敬1 (1名市大・医・2外, 2愛知がんセ・乳外)

Methylation analysis of the estrogen receptor∂gene in human breast cancer: Hirotaka IWASE1, Hiroji IWATA2, Tatuya TOYAMA1, Yasuo HARA1, Yoko OMOTO1, Yoshiaki ANDO1, Shunzo KOBAYASHI1, Yoshitaka FUJII1 (12nd Dept. of Surg., Nagoya City Univ. Med. Sch., 2Dept. of Breast Surg. Aichi Cancer Ctr.Hosp.)

[目的] Estrogen receptor (ER) ∂は初期の乳癌細胞には強く発現しているが、癌の進行に伴って陽性細胞の割合が減少し、ホルモン依存性を失うとされている。一般に、遺伝子のpromoter領域にあるCpG islandのDNAメチル化はその遺伝子の発現を調節している可能性があり、ER∂遺伝子のpromoterのDNAメチル化は乳癌の進行に伴うER∂陰性化を考える上で興味深い。 [対象および方法] 対象は正常乳腺組織、原発乳癌組織から抽出したDNAで、DNA methylationの評価は、ER∂遺伝子の二つのpromoter(P0; distal, P1; proximal) およびER∂遺伝子のC端である。いずれもCCGGを含む配列を見いだし、HpaIIで消化してから同領域をPCRで増幅しDNAメチル化を評価した (HpaII-PCR法)。また、P1領域ではpOR3をprobeとしたSouthern blot法も併せて行った。 [結果および考案] 乳癌ではP0領域、C端でのDNAメチル化はERの発現と関連がなかった。一方、P1領域では正常乳腺組織9例はDNAメチル化をきたしていたが、ER陰性乳癌35例のうち28例、ER∂陽性乳癌40例のうち6例でDNAメチル化を認めた。ER∂遺伝子5'領域のCpG islandのDNAメチル化の程度がER∂発現に影響を与えている。