ポスターセッション

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RelAの機能：in vivoにおける抗アポトーシス活性：土井貴裕¹,M.W. Marino²,高橋利忠¹,坂倉照好³,吉田利通³,L.J. Old²,小幡裕一¹ (¹愛知がんセ・研・免疫,²ラドウィック癌研,³三重大・医・1病理)

RelA mediates an anti-apoptotic siganal that protects normal cells from TNF-induced cell death in vivo: Takahiro DOI¹, Michael W. MARINO², Toshitada TAKAHASHI¹, Teruyo SAKAKURA³, Toshimichi YOSHIDA³, Lloyd J. OLD², Yuichi OBATA¹ (¹Lab. Immunol., Aichi Cancer Center Res. Inst., ²Ludwig Inst. for Cancer Res., ³1st Dep. Pathol., Mie Univ. School of Medicine )

[目的] Nuclear Factor(NF)-κBは、細胞外からの刺激を核内に伝える情報伝達因子として働く。本遺伝子群の機能の解明を目的として、NF-κBの主要な構成因子であるRelA遺伝子を欠失したマウスを作出した。RelA欠失マウスは胎生14.5日〜15.5日に肝細胞のアポトーシスで死亡する。最近、NF-κBがTNFによるアポトーシスを阻止する活性(抗アポトーシス活性)を担うことが、in vitroの実験から示唆された。そこで我々は、RelAならびにTNFを共に欠失するマウスの作出を試みた。[結果] TNF-/-RelA-/-マウスは、TNF-/-RelA+/-マウス同士の交配からメンデルの法則通りの比率で産出し、SPFの条件下では生後40日まで全例が生存している。このTNF-/-RelA-/-マウスは新生仔期には組織学的異常を認めなかったが、生後40日では肝臓と肺に異常を認めた。さらに、TNF+/+RelA-/-マウス胎仔を用いて胎生期におけるTNFの発現を調べたところ、胎生11.5日にはTNFが産生されていることが確認された。したがって、RelA遺伝子欠失マウス(TNF+/+RelA-/-)は、胎生期に存在するTNFによって引き起こされた肝細胞のアポトーシスが原因で死亡することが明らかとなった。以上のことから、RelAは発生過程においてTNFによるアポトーシスから正常な細胞を保護していることを、in vivoにおいて証明することができた。