ポスターセッション

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骨髄異形成症候群(MDS)におけるWT1遺伝子変異の解析: 細谷紀子¹, 宮川清², 三谷絹子¹, 矢崎義雄¹, 平井久丸¹（¹東大・医・３内、²広島大原医研分子病理）

Mutation analysis of the WT1 gene in myelodysplastic syndrome.: Noriko HOSOYA¹, Kiyoshi MIYAGAWA², Kinuko MITANI¹, Yoshio YAZAKI¹, and Hisamaru HIRAI¹ (¹3rd Dept., Int. Med., Fac., Med., Univ. of Tokyo, and ²Dept.of Molecular Pathology, Research Institute for Radiation Biology and Medicine, Hiroshima Univ.)

（目的）WT1遺伝子は、小児に発症するウイルムス腫瘍の癌抑制遺伝子としてクローニングされた遺伝子で、N末端側にプロリンに富む転写抑制ドメインを、C末端側にDNA結合能を有するZnフィンガードメインをコードする転写因子である。近年、急性白血病の症例でWT1遺伝子の異常があることが報告された。今回、骨髄異形成症候群(MDS)におけるWT1遺伝子の異常の関与の有無を調べるため、以下の実験を行った。
（方法）WT1遺伝子について、exon 1〜4, 6〜10を増幅するような9組のプライマーを設定した。MDS 44例（内訳：RA: 12例、RAEB:9例、RAEB in T: 2例、CMMoL: 4例、MDS overt leukemia: 17例）の骨髄単核球より抽出したDNAを鋳型としてPCR-SSCP法にて構造異常の有無のスクリーニングを行い、bandのシフトを認めたものについてはsequence解析を行った。
（結果）MDS overt leukemiaの1例において、WT1遺伝子のexon 7, Zinc fingerの直前のcodon 314に相当する部位に4塩基対(TCGG)が挿入され、codon 317が終止codonに置換されていた。正常なalleleは検出されなかった。他の43例では、WT1遺伝子の変異は検出されなかった。
（考察）MDSにおけるWT1遺伝子の変異の頻度は低いと思われる。ただし、予後不良のMDS overt leukemiaの1例のみでWT1遺伝子の変異を認め、RA, RAEB, RAEB in T, CMMoLの症例ではWT1遺伝子の変異を全く認めなかったことから、WT1遺伝子の変異の有無がMDSの進行や予後と相関する可能性も示唆される。