ABSTRACT 1748(P7-2)
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ヒトグリオーマにおける膜貫通型マトリックスメタロプロテアーゼ1,2,3(MT1,2,3-MMP)の発現と組織内局在:中田光俊1,2,山下純宏2,佐藤博3,清木元治4,岩田和士5,岡田保典6(金沢大・がん研・1分子免疫, 3ウィルス, 2医・脳外, 4東大・医科研・癌細胞, 5富士薬品工業, 6慶應大・病理)

Expression and tissue localization of membrane-type 1, 2 and 3 matrix metalloproteinases in human astrocytic tumors: Mitsutoshi NAKADA1,2, Junkoh YAMASHITA2, Hiroshi SATO3, Motoharu SEIKI4, Kazushi IWATA5, Yasunori OKADA6 (Depts. 1Mol. Immunol. and 3Virol., Cancer Res. Inst., 2Dept. Neurosurg., Kanazawa Univ. 4Dept. Cancer Cell Res., Inst. Med. Sci., Univ of Tokyo. 5Fuji Chemical Industries, Ltd. 6Dept. Pathol., Keio Univ.)

[目的]悪性神経膠腫の浸潤とmatrix metalloproteinase-2 (MMP-2) の関連性が報告されている。今回、その活性化酵素である3種類の膜型MMP (MT1,2,3-MMP) のヒトグリオーマ組織における発現を検討した。[方法]グリオーマ35例 (low grade astrocytoma 9例; anaplastic astrocytoma 9例; glioblastoma 17例) につき、イムノアッセイ(SIA)法でMMP-2産生量を測定した。Gelatin zymographyで潜在型 MMP-2活性化率を測定するとともに、半定量的RT-PCR法によりMT1,2,3-MMPのmRNA発現量を計測した。また、同組織におけるこれらの免疫組織学的局在を調べた。[結果]SIA法による測定の結果、MMP-2産生量はglioblastoma (0.038±0.023 nmol/g weight; mean±SD)でlow grade glioma (0.012±0.008)より有意に高値であった (p<0.01)。潜在型MMP-2の活性化は正常脳やlow grade gliomaではみられず、anaplastic astrocytomaの44%の症例(4/9)とglioblastomaの全例(17/17)で認められ、活性化率はglioblastomaで有意に高値を示した。GlioblastomaにおけるMT1,2,3-MMPの発現率は、それぞれ100%(17/17)、71% (12/17)、71%(12/17)であったが、MT3-MMP発現量は低値であった。GlioblastomaにおけるMMP-2活性化率とMT1,2-MMP mRNAの発現量は相関したが、MT3-MMPとは相関しなかった。免疫組織染色では、glioblastoma細胞にMT1,2-MMPが局在した。[結論]悪性神経膠腫における潜在型MMP-2活性化にMT1,2-MMPは相加的に作用すると推定された。