ポスターセッション

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新規経口MMP阻害薬BPHAのin vivo抗腫瘍効果の検討：前川隆司、真木英雄、吉田寛、笠井久司、内田直美、竹田幸弘、和田透、北条完二、松本光史、田中秀和、杉田憲治、吉岡貴幸(塩野義製薬(株)中央研究所)

In vivo anti-tumor efficacy of BPHA, a novel, orally-active MMPI ：Ryuji MAEKAWA, Hideo MAKI, Hirosi YOSHIDA, Hisanori KASAI, Yukihiro TAKEDA, Tooru WADA, Kanji HOJO, Mitsunobu MATSUMOTO, Hidekazu TANAKA, Naomi UCHIDA, Kenji SUGITA and Takayuki YOSHIOKA (Shionogi Res. Labs., Shionogi Co., Ltd.)

【目的】MMPの中で�W型コラゲナーゼは癌組織における高発現が多く報告され、癌の悪性度との関連が注目されている。最近ではMMP阻害薬が抗癌剤として開発されつつある。今回、当社で創製された新規経口MMP阻害薬であるスルホニル化アミノ酸誘導体BPHAによるin vivo抗腫瘍活性を検討したので報告する。
【方法】F2SK(マウス血管肉腫)、B16(マウス黒色腫)及びHT-1080(ヒト線繊芽肉腫)をマウス背部皮内に移殖し、BPHAを連日経口投与することにより腫瘍増殖に及ぼす抑制効果を検討した。また、転移抑制効果はLewis(マウス肺癌)をfoot pad内に移殖する自然転移系を用い、肺コロニー数を指標にして評価した。
【結果】各種腫瘍系において、コントロール群に比べBPHA投与群では有意な癌増殖抑制効果が認められ、B16においては延命効果も観察された。また、BPHA投与群はLewisの自然転移系において肺コロニー形成を抑制した。以上の結果より腫瘍抑制及び転移抑制効果が示されたこと、また連日経口投与による体重減少や血液毒性が見られないことから、従来の抗癌剤と異なる新しい作用機構をもった新規抗癌剤として期待される。