ポスターセッション

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チミジンホスホリラーゼ(TP)活性阻害剤 (TPI) によるTP機能（血管新生活性、アポトーシス抑制）阻害の検討：松下茂人^1,2、古川龍彦¹、住澤知之¹、谷綾子¹、宮寺和孝³、福島正和³、山田雄次³、秋山伸一¹（鹿児島大・医・¹腫瘍研、²皮、³大鵬薬品）

The effect of thymidine phosphorylase (TP) inhibitor (TPI) on TP function : Shigeto MATSUSHITA^1,2, Tatsuhiko FURUKAWA¹, Tomoyuki SUMIZAWA¹, Ayako TANI¹, Kazutaka MIYADERA³, Masakazu FUKUSHIMA³, Yuji YAMADA³, and Shin-ichi AKIYAMA¹ (¹Cancer Res.Inst., ²Dept. of Dermatology, Fac. Med., Kagoshima Univ., ³Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.)

TPは、血管新生因子のPD-ECGF と同一であり、その発現は多くの固形腫瘍で高く、その予後に関与することを報告してきた。今回ヒト類表皮癌 にTPのcDNAをトランスフェクトした細胞株(KB/TP)を用い、TP阻害剤 (TPI) の効果をBALB/c nu/nuマウスで検討した。KB/TPはベクターのみをトランスフェクトしたKB/cvと比較してin vivoでの増殖速度は速くなるが、50mg/kg/day 以上のTPIの連日腹腔内投与により、KB/TP において 増殖速度の低下が認められた。しかしながらKB/cvでは有意な効果は観察されなかった。免疫組織染色で微小血管数をみると、 無治療のKB/TP(51.6±4.1 /平方ミリメートル )と、KB/cv(29.8±1.8 /平方ミリメートル)とは有意差(p<0.001)があるが、KB/TPの治療群(45.0±1.9 /平方ミリメートル )との間に有意差はなかった。TUNEL法でapoptotic indexをみると、無治療のKB/TP(1.07±0.08%)と、KB/cv(1.54±0.12 %)との間に有意差(p<0.01)がみられ、さらにKB/TPのTPI 治療群(1.36±0.05 %)との間にも有意な相関(p=0.01) があった。以上の結果より酵素活性を特異的に阻害するTPIはTPの機能を特異的に阻害することが示唆された。