ポスターセッション

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Dominant negative Ras, N116Yによるヒト膵癌細胞の肝転移抑制効果:竹内幹也^1.2, 七戸俊明, 仙丸直人, 川原田陽², 藤田寿一, 瀧本将人¹, 石倉浩³, 高橋利幸², 吉木敬³, 加藤紘之², 葛巻暹¹ （ 北大・医・¹癌研遺伝子制御, ²第二外科, ³第一病理）

Inhibition effect on liver metastases of human pancreatic cancer cells by dominant negative Ras, N116Y : Motoya TAKEUCHI ^1,2,Toshiaki SHICHINOHE, Naoto SENMARU, You KAWARADA²,Hisakazu FUJITA, Masato TAKIMOTO¹, Hiroshi ISHIKURA³, Toshiyuki TAKAHASHI², Takashi YOSHIKI³, Hiroyuki KATO², Noboru KUZUMAKI¹ (¹Div.of Gene Regulation, Cancer Institute, ²Dept. of 2nd Surg., ³Dept. of 1st Pathol., Hokkaido Univ., Sch. Med. )

[目的]膵癌は、切除術後も高率に肝転移再発を起こす。われわれはこれまでに、v-H-Rasに点突然変異を導入した抑制変異体N116Yの膵癌細胞増殖抑制効果を明らかにしてきた。またCEAプロモーターを持つ組み換えアデノウイルスAd-CEA N116Yを用いると、CEA産生陽性膵癌細胞株特異的に細胞増殖を抑制できることを示してきた。今回、CEA産生陽性膵癌細胞株を用い、経脾的細胞接種モデルで、Ad-CEA N116Yの肝転移抑制効果を検討した。 [方法]われわれが樹立したヒト膵癌細胞株PCI43を10*6個、ヌードマウスに経脾的に接種した。翌日Ad-CEA N116Yあるいはコントロールウイルスを4x10*8 pfu脾注し、６週後に肝臓と主要臓器の組織病理学的な検索を行った。　[結果]コントロール群では肝に多数の転移結節を認めたが、N116Y投与群では肝に転移結節を認めなかった。肝および胃、腸などの組織に壊死などの病理学的変化を認めなかった。生存日数ではコントロール群が平均81日に対し、N116Y投与群は151日現在でもなお生存している。 [結論]ヌードマウス経脾的ヒト膵癌細胞接種モデルでAd-CEA N116Yは、正常組織へ影響を与えずに膵癌細胞接種後の肝転移を抑制し、生存日数を有意に改善した。