ポスターセッション

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COX-2 インヒビターによる間質 HGF 産生阻害を介した癌悪性化抑制 : 谷浦直子,松本邦夫,中村敏一 (阪大・医・バイオセ)

Preventive effect of COX-2 inhibitor on tumor invasion through suppression of stromal HGF production : Naoko TANIURA, Kunio MATSUMOTO, Toshikazu NAKAMURA (Biomed. Res. Center, Osaka Univ. Med. Sch.)

【目的】私達は癌細胞由来 HGF 誘導因子ならびに宿主間質由来の HGF からなる HGF 誘導因子-HGF ループ が癌-間質相互作用を介した癌悪性化に関与することを明らかにした。HGF 誘導因子-HG ループ を断ち切ることが癌悪性化阻止につながると予想されるが、今回、COX-2 インヒビター が間質における HGF 産生を抑制し、癌の浸潤を阻害することを見いだした。【方法と結果】様々な癌（カルシノーマ）細胞の多くは自ら HGF を産生しないが、線維芽細胞に対し HGF の産生を高める HGF 誘導因子を産生・分泌しており、とりわけ IL-1 は多くの癌細胞の産生する HGF 誘導因子であることが明らかになった。一方、IL-1 による HGF 産生促進作用は COX-2 インヒビターであるインドメタシン によってほぼ完全に阻害された。さらに胆嚢癌を含むいくつかの癌細胞の in vitro 浸潤は線維芽細胞との co-culture によって強く促進されたが、インドメタシン は線維芽細胞の HGF 産生を抑制し、co-culture 系での癌細胞浸潤を著しく抑制した。【考察】COX-2 インヒビター による HGF 産生抑制は HGF 誘導因子-HGF ループ 形成の阻害をもたらし、その結果、癌-間質相互作用を介した癌悪性化阻止につながるものと考えられる。HGF 誘導因子-HGF ループ 形成の阻害は COX-2 インヒビター による悪性癌の発生抑制機構の一つであると考えられる。