ポスターセッション

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HB-EGF トランスジェニクマウスにおける部分肝切除後の肝再生促進に関する検討：木曽真一¹、河田純男¹、田村信司¹、乾 由明¹、梅木しのぶ¹、伊藤信之¹、山田 晃¹、宮川潤一郎¹、東山繁樹²、谷口直之²、斉藤美知子³、河野憲二³、松沢佑次¹（¹阪大・医・二内、²同・ 生化学、³奈良先端科学技術大学院大学）

Accelerated growth of hepatocytes in HB-EGF tansgenic mice. :Shinichi KISO¹, Sumio KAWATA¹, Shinji TAMURA¹, Yoshiaki INUI¹, Shinobu UMEKI¹, Nobuyuki ITO¹, Akira YAMADA¹, Jun-ichiro MIYAGAWA¹, Shigeki HIGASHIYAMA², Naoyuki TANIGUCHI², Michiko SAITO³, Kenji KOHONO³, and Yuji MATSUZAWA¹. (¹Second Dept. of Int. Med., ²Dept. of Biochem., Osaka Univ. Med. Sch., ³Nara Institute of Science and Technology)

【目的】私共は、heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) が肝細胞に対して強力な増殖促進作用を有すること、ラット部分肝切除後の再生肝内で類洞壁内皮細胞やKupffer細胞から分泌されるHB-EGFが、肝細胞の増殖に重要な役割をはたしていることを報告してきた。今回、私共は肝に特異的にヒトHB-EGF遺伝子を発現させた トランスジェニクマウスを作成し、部分肝切除後の肝再生とこれらHB-EGF発現肝細胞の性質を検討した。
【方法】(1) 肝実質細胞で特異的に発現するアルブミンのエンハンサー/プロモーターの下流にヒトHB-EGF遺伝子を接続し、これを導入したトランスジェニクマウス (Tgマウス)を作成した。 (2) Tgおよびwild type(WT) のマウスを70%部分肝切除を施行し残存肝重量（体重比）、labeling index（BrdU染色）を肝切除後36,48,120時間目に比較検討した。(3)両マウスからコラゲナーゼ肝内潅流法にて肝細胞を単離し、初代培養肝細胞のDNA合成能を³H-thymidineの取り込みで検討した。
【成績】(1)部分肝切除後48時間目のTgマウスのlabeling indexは、約50％でありWTの10数％に比して著明に増加していた。(2)肝切除後Tg miceの肝重量/体重比はWTに比して早期に回復を認めた。(3) Tgマウスより単離した肝細胞のDNA合成能はWT miceより単離した肝細胞の約3.1倍であった。
【結論】HB-EGFトランスジェニクマウスは、部分肝切除後の肝再生が促進されることが明らかになった。