ポスターセッション

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プラチナ製剤254-Sの薬理動態特性によるDNA障害と細胞周期への影響：河西邦浩，宮木康成，山田詞奈子，山本順子，中村圭一郎，徳毛敬三，本郷淳司，児玉順一，吉野内光夫，工藤尚文（岡山大・医・産婦）　　

DNA damage and cell cycle of 254-S depending on pharmacokinetic parameters: Kunihiro KAWANISHI, Yasunari MIYAGI, Junko YAMAMOTO, Shinako YAMADA, Keiichiro NAKAMURA, Keizo TOKUMO, Atsushi HONGO, Junichi KODAMA, Mitsuo YOSHINOUCHI, Takafumi KUDO (Dept. of Ob/Gyn., Okayama Univ. Med. Sch.)

［目的］254-Sの至適投与法の確立のため薬理動態に基づく接触を行いDNA障害と細胞周期変化を検討した．
［方法］ヒト卵巣癌細胞株BG-1に対し254-Sのヒトin vivoデータに基づくsimulation接触と一定濃度接触を行った．抗腫瘍効果の評価は，DNA障害(DNA crosslink)をalkaline elution 法で，細胞周期をflow cytometryで，殺細胞効果をcolony formation assayで行った．
［成績］殺細胞効果は，同じAUC値でも高濃度接触に比べ低濃度接触の方が強かった．AUCが大きい程crosslink index (CLI)は増大し低濃度接触はその傾向が強かった．接触法に関わらず殺細胞効果はCLIに対数比例しており閾値が認められた(CLI=0.02)．細胞周期変化では特に低濃度接触でS期の割合が増え，同じAUC値でも接触法により細胞周期への影響に大きな差がみられた．
［結論］crosslink量と細胞周期変化には関連があると示唆された．254-Sの投与方法は，DNA crosslinkをより増大させる少量持続投与が効果的と思われる．