ポスターセッション

一覧　トップ

新規抗腫瘍性ヌクレオシド,3'-ethynylcytidine　(ECyd,TAS-106)の作用機序に関する他剤との比較検討：中村裕美¹,島本雄司¹,荒川和人¹,福島正和¹,田中基裕²,松田彰^3,,佐々木琢磨²(¹大鵬薬品・第二がん研,²金沢大・がん研,^3,北大・薬)

Cytotoxic mechanisms of a novel antitumor nucleoside, 3'-ethynylcytidine(ECyd,TAS-106) compared with other antitumor agents.: Hiromi NAKAMURA¹, Yuji SHIMAMOTO¹, Kazuhito ARAKAWA¹, Masakazu FUKUSHIMA¹, Motohiro TANAKA², Akira MATSUDA^3,, Takuma SASAKI² (¹2nd Cancer Res.Lab.,Taiho Pharm.Co. Ltd., ²Cancer Res.Inst.,Kanazawa Univ., ^3,Faculty of Pharm. Sci.,Hokkaido Univ.)

新規抗腫瘍性ヌクレオシド,3'- ethynylcytidine(ECyd,　TAS-106)はin vitro及びin vivoにおいて強い抗腫瘍効果を示し、その主たる作用機序はRNA合成阻害であることを報告して来た。まず、我々はECydの作用機序を更に詳細に検討する目的でヒト大腸癌細胞(HCT-15)におけるRNAプロセシングに対する作用ついて5-FUとの比較検討を行った。5-FU処理後の細胞では45S pre-rRNAから18S rRNAへのプロセシング阻害が見られたが、TAS-106処理後の細胞では同様の阻害は見られずむしろ核内に存在する45S、32S及び18S RNAが濃度依存的に減少し、 TAS-106は、核内における45S pre-rRNAの合成を阻害しているということが示唆された。次に、細胞周期と薬剤の感受性との関係についてS期及びM期同調細胞を用いて検討を行ったところTAS-106は周期非依存的な殺細胞効果を示した。以上の結果からTAS-106は細胞周期に依存することなく核内RNAの生合成(RNA polymerase反応)を阻害して殺細胞作用を示すことが示唆された。