ポスターセッション

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レチノイド作用を増強する新規チアゾリジン誘導体：影近弘之¹,海老澤正幸¹,河内恵美子¹,深澤弘志¹,橋本祐一²,首藤紘一¹（東大・¹薬,²分生研）

Thiazolidine Derivatives with Retinoidal Synergistic Activity: Hiroyuki KAGECHIKA¹, Masayuki EBISAWA¹, Emiko KAWACHI¹, Hiroshi FUKASAWA¹ , Yuichi HASHIMOTO² and Koichi SHUDO¹ (¹Graduate School of Pharmaceutical Sci., ²Institute of Molecular and Cellular Biosciences, Univ. of Tokyo)

【目的】レチノイドは核内受容体（RAR、RXR）を介して細胞の分化・増殖を特異的に調節し、特に急性前骨髄球性白血病（APL）に対して優れた治療効果を示す。演者らは、チアゾリジン誘導体がPPAR等の核内受容体のリガンドとなることから、レチノイド様活性化合物として新規芳香族チアゾリジン誘導体をデザイン・合成し、その生物活性を検討した。
【結果】下に例示したチアゾリジン誘導体は単独ではHL-60細胞の分化誘導活性を示さなかったが、Am80等のレチノイドと共存させるとその分化誘導活性を著しく増強させた。特に、TZ335は1.0×10^-10MのAm80と共存させた時のEC₅₀が4×10^-9Mと、最も強いシナジスト効果を示した。これらはレチノイドの作用を低濃度で引き起こさせることができ、レチノイド療法に新しい展開をもたらすと考えられる。