ポスターセッション

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CEA特異的scFv抗体とCD3-zeta鎖の遺伝子からなるキメラ遺伝子導入によるＴ細胞の癌細胞への効果的集積法の検討：富田能弘, 荒川文子, 山本貴文, 別府理智子, 黒木求, 黒木政秀（福岡大・医・１生化）

Specific targeting of T cells through a chimeric gene consisting of an anti-CEA antibody variable region and the CD3-zeta chain: Yoshihiro TOMITA, Fumiko ARAKAWA, Takafumi YAMAMOTO, Richiko BEPPU, Motomu KUROKI and Masahide KUROKI (1st Dept. of Biochem., Sch. of Med., Fukuoka Univ.)

【目的】サイトカインなどの遺伝子をＴ細胞に導入して行う癌の免疫遺伝子療法の問題点の一つは，遺伝子導入Ｔ細胞が目的の癌組織へ確実に再集積されないことである．今回我々は，腫瘍関連抗原CEAを標的とし，これに特異的な抗体を遺伝子レベルで膜結合型に操作してＴ細胞に導入し，Ｔ細胞をより効果的に癌細胞に集積させることを検討した．
【方法】抗CEA抗体F11-39のVHとVL領域遺伝子をlinkerで結合してscFv gene を作製し，CD3-zeta chainの遺伝子を連結してretrovector pLXSNに組み込んでpLscFv-zetaとした．これをＴ細胞に導入し，抗CEA scFv抗体の発現をflow cytometry で確認するとともに，このＴ細胞のCEA産生癌細胞に対する標的親和性などを検討した．
【結果・考察】まず，ビオチン化CEAを利用したflow cytometry で，pLscFv-zeta導入Ｔ細胞の細胞表面に抗CEA scFv 抗体が発現していることを確認した．次に，pLscFv-zeta導入Ｔ細胞が癌細胞を標的として集積するかどうかをイン・ビトロで調べた結果，CEA 産生樹立癌細胞の周りにpLscFv-zeta導入Ｔ細胞が集積してロゼットを形成することが観察され，Ｔ細胞に発現した抗CEA scFv 抗体が癌細胞へ向けてのレーダーの役割を果たして効率良くＴ細胞を癌細胞の周囲に集めることが証明された． 今後サイトカイン遺伝子導入などとの併用も考えられ，効果的な癌の遺伝子治療へ道を開くものと期待される．