一般演題

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乳癌におけるCatechol-O-methyltransferaseの遺伝子多型と酸化的DNA傷害の関係：松井哲¹,池田正²,榎本耕治²,渡辺守¹,日比紀文¹,細田加那江³,中島宏³,大前和幸³,北島政樹²（¹慶応がんセ,²慶大・外,³慶大・公衛）

Genotypes of catechol-O-methyltransferase and oxidative DNA damage in patients with breast cancer: Akira MATSUI¹, Tadashi IKEDA², Kohji ENOMOTO², Mamoru WATANABE¹, Toshifumi HIBI¹, Kanae HOSODA³,Hiroshi NAKASHIMA³, Kazuyuki OOMAE³, Masaki KITAJIMA² (¹Keio Cancer Ctr., ²Dept. of Surg., Keio Univ., ³Dept. of Hygiene, Keio Univ.)

【緒言】estrogen代謝産物による乳癌の発癌機構としてreceptor を介したホルモン作用以外にcatechol estrogenによる直接的なDNA傷害が注目されている。Catechol-O-methyltransferase (COMT)はそのメチル化を行うphase2代謝酵素で活性の異なるvariantが存在し、発癌に関与している可能性がある。今回はCOMTのgenotypeと乳癌組織の酸化的DNA傷害の関係を調べた。
【方法】乳癌組織より非酸化的にDNAを抽出し、COMTのgenotypeはPCR-based RFLP法にて決定した。またDNA傷害の指標として8-hyroxydeoxyguanosine(8-OHdG)を測定した。抽出したDNAをnuclease, alkaline phosphataseで処理し、HPLC-ECDを用いて8-OHdGを測定した。
【結果】乳癌患者ではCOMTの低活性type(COMT^LL)が15.4％、中間type（COMT^HL)が25.6％高活性type（COMT^HH)が56.2％であった。各typeの間で8-OHdGレベルに差は見られなかった。しかし、COMT^LL typeではリンパ節転移を有する進行例が多く見られた。
【考察】COMTのgenotypeにより8-OHdGには差はないが、低活性typeに進行例が多くcatechol estrogenによるDNA傷害が悪性化に関与した可能性もあると考えられた。