一般演題

一覧　トップ

DEN誘発マウス肝発癌過程におけるFas-mediated apoptosisの効果 : 原　明¹、山田泰広¹、松永研吾¹、川端邦裕¹、吉見直己¹、杉江茂幸²、森　秀樹¹（岐阜大・¹病理、²動物実験施設）

Effects of Fas-mediated liver cell apoptosis on DEN-induced hepatocarcinogenesis: Akira HARA¹, Yasuhiro YAMADA¹, Kengo MATSUNAGA¹, Kunihiro KAWABATA¹, Naoki YOSHIMI¹, Shigeyuki SUGIE², Hideki MORI¹ (¹Dept. of Pathol., ²Div. Animal Res., Gifu Univ. Sch. of Med.)

(目的)肝細胞は多量のFasを発現し、劇症肝炎あるいは慢性肝炎の際に、Fasを介した肝細胞のapoptosisの関与が推測されている。我々は、 in vivoにおいてFasを介した肝細胞のapoptosisを誘導する抗マウスFasモノクロナール抗体を使用して、diethylnitrosamine(DEN)投与マウスにおけるFasを介したapoptosisの肝発癌過程に対する効果を検討した。(方法) 実験1：抗Fas抗体を(1)高用量(5microgram/body)投与群、(2)低用量 (2microgram/body)投与群にそれぞれi.p.し、12時間後の肝細胞の変化をHE染色、TUNEL染色にて検討した。実験2：生後14日のC3H/HeJマウスに対するDEN(10mg/g)i.p.投与の有無、高用量抗Fas抗体1回または、3週ごと5回投与、低用量抗Fas抗体1回または、5回投与の各条件により8群に分けた。(結果)実験1：(1)劇症肝炎を模倣する著明な肝細胞死を認め、中心静脈周囲を除く大半の肝細胞にapoptosisを認めた。(2)慢性肝炎を模倣する散在性肝細胞死を認め、散在性にTUNEL陽性細胞を認めた。実験2：DEN投与3週後、高用量抗Fas抗体投与群ではDEN単独投与群に比べadenoma、癌とも発生は低下した。低用量抗Fas抗体5回投与群では、DEN単独投与群に比べ癌の発生が著明に増加した。(結論)Fasを介したapoptosisは、DEN投与マウスに対し、劇症肝炎様肝細胞死の際には肝腫瘍発生を抑制、慢性肝炎様肝細胞死の際には肝癌発生を促進する。