一般演題

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DMBAラット白血病の染色体異常とN-ras異常：杉山武敏^１,逢坂光彦^２，３，小網健市^３（^１滋賀成人セ，^２シカゴ 大・血液内科，^３京大・医・腫瘍生物）

Chromosomal abnormalities and N-ras mutation in DMBA-induced rat leukemias: Taketoshi SUGIYAMA¹, Mituhiko OSAKA^2,3, Ken-ichi KOAMI³ (¹Shiga Medical Center for Adults, ²Section Hematol.Dept.Med.Univ.Chicago,³Dept. Path.TumorBiol., Graduate Sch.Med.KyotoUniv.)

ラットのDMBA,TMBAによる白血病は主として赤芽球性で，30%は2番染色体(#2trisomy)あるいはその一部の重複(long#2)を特徴とする．一部は２次的と考えられるc-abl，c-Ha-rasの組換えを認める．最近，逢坂らにより，この白血病に特異的なN-ras遺伝子の61番コドンの2番塩基の置換型変異(CAA→CTA)の存在や正常N-rasアリル欠失が示された (Osaka et al Cancer Lett,91,25-31,1995, Osaka etal，Mol.Carcinogen,18,206-212,1997)．N-ras遺伝子はLong#2の構造解析から見た 染色体重複部位内にある2q34に存在する(deStoppelaar,1994)ので， 染色体異常はN-rasに関する遺伝子量効果を示すと考えられた．N-rasの特異的変異はDMBA注射48時間後に骨髄の100万細胞に１細胞の割で出来る(Osaka,etal,Mol.Carcinogen,18,126-131,1996)ので，この変異がDMBA発癌の最初の遺伝子変化であり，これに正常アリルの欠失，N-ras変異の重複が加わり，N-ras変異が優位になって白血病発症に至り，さらにc-abl,Ha-ras変異などの異常が加わり悪性度を増すものと推定された．以上，本白血病は発癌剤作用による遺伝子変異，染色体変化を経て発症に至る全過程を示すことの出来るユニークな化学発癌の系であることが判明した．