一般演題

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p53ノックアウト (ヘテロ欠損) CBA/ORJマウスにおけるN-ethyl-N-nitrosourea (ENU) による子宮腫瘍の誘発とその癌抑制遺伝子変異：小野寺博志¹，三森国敏¹，竹川潔¹，安原加壽雄¹，高木久宜¹，高橋道人¹，広瀬雅雄¹，丸山千佳²，若菜茂晴²（¹国立医衛研・病理、²実中研）

Induction of uterine tumors in heterozygous p53 deficient CBA/ORJ mice treated with N-ethyl-N-nitrosourea and p53 point mutations of the tumors : Hiroshi ONODERA¹, Kunitoshi MITSUMORI¹, Kiyoshi TAKEGAWA¹, Kazuo YASUHARA¹, Hisayoshi TAKAGI¹, Michihito TAKAHASHI¹, Masao HIROSE¹, Chika MARUYAMA², Shigeharu WAKANA² (¹Div. of Pathol., Ntl. Inst. Hlth. Sci., ²Central Inst. Exp. Anim.)

癌抑制遺伝子であるp53をノックアウトしたマウスが種々の遺伝子傷害性発がん物質に対し高い感受性を示すことから,短期発癌性試験用動物としての有用性が注目されている.我々は多臓器発がん物質であるENUを投与し,標的臓器を検索すると共に,誘発された子宮腫瘍のp53遺伝子変異の有無を検索した.（実験方法）p53遺伝子の片側アレルをノックアウトしたCBA/ORJ マウス(KO) (オリエンタル酵母)及びその同腹仔の野生型マウス(Wild)各20匹にENU 120mg/kgを一回腹腔内投与し26週間観察した.（結果）ENU投与KOマウスで子宮内膜肉腫がWildマウス(20%)に比し,高率(90％)に誘発された. 肺腫瘍もENU投与により誘発されたが, KOとWildマウス間で発生頻度に差は認めなかった. その他,胸腺腫や皮下腫瘍がKOマウスで誘発された. 検索したKOマウスにおける子宮腫瘍ではp53のコドン135にAla→Valの変異を伴う点突然変異が全例に認められた.（まとめ）p53KOマウスはENUの特に子宮発がんに対して感受性が高く, p53 変異を伴う子宮腫瘍が26週までに高率に誘発されたことから, このKOマウスが子宮発がんモデルとして有用であることが示唆された.