一般演題

一覧　トップ

活性酸素誘発ラット腎発癌モデルにおけるチオレドキシン系酵素の変化について：岩佐葉子¹,田中智之¹,Ho-Zoon Chae²,近藤昌平¹,淀井淳司^3,,日合弘¹,豊國伸哉¹（京大¹院・医・病態生物医学,３ウイルス研・生体応答,²Chonnam National Univ., Korea)

Alteration of thioredoxin system in free radical-induced rat renal carcinogenesismodel:Yoko IWASA¹,Tomoyuki TANAKA¹, Ho-Zoon CHAE2, Shohei KONDO¹, Junji YODOI^3,, Hiroshi HIAI¹, Shinya TOYOKUNI¹(¹Dept.Pathol.Biol.Dis.,^3,Virus Res.Ins.,Kyoto Univ.,²Dept.Biol.,Chonnam Natl.Univ.,Korea)

鉄ニトリロ三酢酸 (Fe-NTA)腹腔内投与によるラット腎発癌モデルでは,活性酸素を介した腎近位尿細管の変性壊死の後,腎細胞癌(RCC)が高率に発生する。このモデルを用いて細胞内の主要な抗酸化系の一つであるチオレドキシン系の変化を検討した。thio-redoxin(Trx),thioredoxin reductase(TR),thioredoxin peroxidase(TPx typeI-V)から成るチオレドキシン系はin vitroでthiyl radicalを特異的に消去することが知られており,過酸化水素,紫外線暴露等のストレスによって発現が亢進することが報告されている。［方法］特異抗体によるウエスタンブロットとノーザンブロットを行った。［結果］1.Trx: 少量 (Fe 5mg/kg)投与で急性期にTrxの一過性の発現亢進が見られたが,発癌投与量(10,15mg/kg)では減少した。RCCでは蛋白,RNAともに有意に低下した。2. TPx: 腎では typeI-IIIが検出された。蛋白レベルはFeの量にかかわらず,急性期では時間とともに減少し,RCCにおいても減少傾向を示したが,RNAレベルに変化は見られなかった。
［結論］活性酸素による発癌では,チオレドキシン系酵素のうち,Trxが転写レベルで抑制されていると考えられる。