ABSTRACT 80(4-1)
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乳がん細胞MCF-7におけるNGFI-B subfamily遺伝子のdexamethasoneによる発現調節:細野哲司,塚田俊彦,丸山宏二,大倉永也,佐々木一樹,山口 建(国立がんセ・研・細胞増殖因子)

Regulation of NGFI-B subfamily gene expression by dexamethasone in MCF-7 breast cancer cells : Tetsuji HOSONO, Toshihiko TSUKADA, Kouji MARUYAMA, Naganari OHKURA, Kazuki SASAKI, Ken YAMAGUCHI (Growth Factor Div., Natl. Cancer Ctr. Res. Inst.)

【目的】NOR-1はnuclear receptor superfamilyに属する転写因子であり、構造上相同性の高いNGFI-BおよびNurr1とsubfamily(NGFI-B subfamily)を形成している。これらのタンパクはレチノイン酸シグナル伝達系において互いに異なる役割を果たしている。今回、他の核内受容体を介するシグナル伝達におけるこれらのタンパクの役割を探るため、dexamethasone(DEX)によるNOR-1、NGFI-BおよびNurr1遺伝子の発現調節について検討した。【方法】MCF-7細胞をDEXで処理し、NOR-1、NGFI-BおよびNurr1 mRNAを内部標準RNAを用いる定量的RT-PCR法により定量した。【結果】MCF-7を10-6 MのDEXで処理したところ、NOR-1 mRNAの発現は有意に減少し、一方、NGFI-BおよびNurr1 mRNA発現は有意に増加した。DEXで細胞を6時間処理したところ、NOR-1 mRNAのDEXによる発現抑制は10-9〜10-5 Mの範囲で用量依存的であり、10-5 M処理では未処理群の約50 %まで減少した。DEX処理によるNGFI-BおよびNurr1 mRNAの発現増加もまた用量依存的であり、10-5 M処理によるNGFI-B mRNA量は未処理群の約1.5倍、Nurr1 mRNA量は未処理群の約2.5倍まで増加した。【結論】乳がん細胞MCF-7においてNGFI-B subfamilyの遺伝子はDEXにより異なった発現調節を受けていることが明らかとなった。