一般演題

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Insulin Receptor Substrate-1(IRS-1)高発現による肝癌細胞におけるApoptosis回避能獲得の検討：伊藤敏文¹,佐々木 裕¹,堀本雅祥¹,和田滋夫¹,田中好男¹,外山 隆¹,笠原彰紀²,林 紀夫¹,Jack R. Wands^3,,堀 正二¹（¹阪大・医・一内,²阪大・医・総合診療,³ハーバード大・医・マサチューセッツ総合病院がんセ・分子肝臓病）

Aquisition of resistance to apoptosis by insulin receptor substrate-1 overexpression in human HCC cells:Toshifumi ITO¹,Yutaka SASAKI¹,Masayoshi HORIMOTO¹,Shigeo WADA¹,Yoshio TANAKA¹,Takashi TOYAMA¹,Akinori KASAHARA²,Norio HAYASHI¹,Jack R. WANDS^3,,Masatsugu HORI¹ (¹1st. Dept. of Med. Osaka Univ. Sch. of Med.,²Dept. of General Med. Osaka Univ. Sch. of Med.,³Mol. Hepatol. Lab., MGH Cancer Ctr., Massachusetts General Hosp. and Harvard Med. Sch.)

[目的]insulinやIGFI・IIによる細胞内情報伝達機構においてIRSは最上流に位置し、細胞増殖のみでなくガン化やapoptosisの制御との関連が注目されている。我々は、ヒトIRS-1遺伝子がoncogene様の性質を持ち、ヒト肝ガンでのIRS-1の発現亢進をも報告してきた。今回、IRS-1高発現によるapoptosis回避機構について検討した。
[方法]ヒトIRS-1遺伝子をNIH 3T3細胞に導入し、また、IRS-1高発現を認めるヒト肝ガン由来のFOCUS細胞にIRS-1-antisense RNA発現vectorを遺伝子導入した。これらの細胞を用いて、apoptosis回避機構について検討を加えた。
[結果] FOCUS細胞は、apoptosis抵抗性を有しているが、IRS-1発現の抑制された細胞は、apoptosisへの抵抗性の低下が観察された。一方、NIH 3T3細胞は、IRS-1発現亢進により、細胞死抵抗性を獲得し、UV照射後はその細胞回転は停止しS期には入らないことが観察された。 [結語]細胞の形質転換だけでなくapoptosis抵抗性の獲得に働き、その際の細胞周期の調節に関与するIRS-1遺伝子は、肝ガンの発生や、進展、増殖に関与していることが示唆された。