一般演題

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アクチビンによる細胞増殖抑制とアポトーシスにおけるアクチビン反応性遺伝子Smad7の役割: 石崎明¹，大和建嗣²，Peter ten Dijke³，西原達次¹（¹国立感染研・口腔科学，²東京医歯科大・歯・細菌，³ルートヴィック癌研・ウプサラ支部）

Smad7 is an activin-inducible inhibitor of activin-induced growth arrest and apoptosis: Akira ISHISAKI¹, Kenji YAMATO², Peter TEN DIJKE³, Tatsuji NISHIHARA¹ (¹Dept. of Oral Sci., Natl. Inst. of Infect. Diseases, ²Dept. of Microbiol., Tokyo Med. Dent. Univ., Sch. of Dent., ³Ludwig Instit. for Cancer Res.)

TGF-βファミリーに属するサイトカインは，それぞれのリガンド特異的I型レセプターを活性化し，さらにI型レセプター特異的Smad蛋白質（Smad1，Smad2，Smad3，Smad5）をリン酸化することによって，細胞内シグナル伝達を行う。最近，これらのシグナル伝達の抑制因子としてSmad6やSmad7が報告されている。
我々は，TGF-βファミリーに属するアクチビンの細胞増殖抑制とアポトーシス誘導機構をマウスB細胞株（HS-72）を用いて解析し，アクチビンはp21/CIP1/WAF1の発現誘導と，それに伴うCyclin D-CDK4による網膜芽細胞腫蛋白質（Rb）のリン酸化抑制により，細胞周期G1期停止を引き起こすこと，さらにG1期停止後，アクチビンは，Bcl-2発現により抑制されるアポトーシスを誘導することを報告した。今回我々は，HS-72細胞においてアクチビンがSmad7 mRNA発現を誘導することを見出した。さらに，Smad7発現プラスミド導入HS-72細胞において，アクチビンによるp21/CIP1/WAF1発現誘導とRb低リン酸化がみられず，G1期停止も起こらないこと，また，アクチビンによるアポトーシスも完全に抑制されることを明らかにした。以上より，Smad7は，アクチビン反応性遺伝子であり，アクチビンによる細胞周期停止とアポトーシスの負のフィードバックに関与することが示唆された。現在, アクチビンのG1期停止およびアポトーシスを誘導するシグナルが, どの Smad 蛋白質によって媒介されているのかについて検索中である。