一般演題

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メルリンとRho GDIとの相互作用：前田賢人^1,4,月田早智子²,佐々木卓也³,高井義美³,今村正之⁴,月田承一郎¹ （¹京大・医・分子細胞情報,²京大・医短,³阪大・医・分子生理化学,⁴京大・医・腫瘍外科）

Merlin is involved in Rho-signaling by binding to Rho GDI and plasma membrane：Masato MAEDA^1,4,Sachiko TSUKITA²,Takuya SASAKI³,Yoshimi TAKAI³,Masayuki IMAMURA⁴, Shoichiro TSUKITA¹ (¹Dept.Cell Biol.,Fac. Med.,Kyoto Univ.,²Coll. Med.Tech.,Kyoto Univ.,³Dept.Mol.Biol.＆Biochem.,Osaka Univ. Med.Sch., ⁴Dept. Surg＆Surg Basic Sc.,Fac. Med.,Kyoto Univ.)

神経線維腫症II型（NF2）の原因遺伝子産物であるメルリン（merlin）は、ERM（ezrin/radixin/moesin ）ファミリーの蛋白質と相同性が高い癌抑制遺伝子産物である。ERM蛋白質は、Ｎ末端側でCD44などの細胞膜蛋白質と結合し、Ｃ末端側でアクチンフィラメントと結合することにより、アクチンフィラメントと細胞膜をクロスリンクする。 我々はこれまで、ERM蛋白質のクロスリンカーとしての機能が低分子量Ｇ蛋白質 Rhoにより制御されることを示してきた。すなわち、 Rhoの制御因子であるRho GDI(Rho GDP dissociation inhibitor)が細胞膜画分のERMに結合することにより、Rhoが細胞膜とアクチンフィラメントの結合部位で活性化される。一方で、 活性化型Rhoの作用により、 ERM蛋白質がクロスリンカーとして活性化される。今回われわれは、メルリンが、ERM蛋白質を介したアクチンフィラメント - 細胞膜間の結合をいかに制御するかについて検討を行った。メルリンはアクチンフィラメントと細胞膜の結合部位に濃縮し、 ERM蛋白質と似た細胞内分布を示すが、 ERM蛋白質と異なり、可溶性画分にはほとんど存在しない。また、メルリンはRho GDIに結合するが、その結合様式や結合定数がERM蛋白質の場合と異なる。 これらのメルリンの特徴が、 ERM蛋白質の機能をいかに制御し、癌抑制遺伝子として機能するかについて検討を行った。