一般演題

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高発癌性遺伝病ナイミーヘン染色体不安定症候群の原因遺伝子の単離：田内　広^１、松浦伸也^１、中村麻子^１、坂本修一^１、近藤徳子^１、磯村　実^２、遠藤　暁^１、押村光雄^３、中村祐輔^２、小松賢志^１（^１広島大・原医研・放射線基礎、^２東大・医科研・ゲノム、^３鳥取大・医）

Molecular cloning of the Nijmegen Breakage Syndrome gene: Hiroshi TAUCHI^１, Shinya MATSUURA^１, Asako NAKAMURA^１, Shuichi SAKAMOTO^１, Noriko KONDO^１, Minoru ISOMURA^２, Satoru ENDO^１, Mitsuo Oshimura^３, Yusuke NAKAMURA^２, Kenshi KOMATSU^１(^１Dept. Rad. Biol., RIRBM, Hiroshima Univ, ^２Human Genome Center, Tokyo Univ., ^３Tottori Univ.)

ナイミーヘン染色体不安定症候群(NBS)は、免疫不全、悪性リンパ腫をはじめとした高発癌性、小頭症、鳥様顔貌などの臨床症状を示す常染色体劣性の遺伝病で、細胞学的には放射線高感受性、染色体不安定性、放射線抵抗性DNA合成などを特徴としており、Ataxia-telangiectashia (AT)のバリアントとされている。我々はこれまでに微小核移入法を用いた放射線感受性相補性試験、患者およびその正常近親者におけるハプロタイプ解析、YACの導入による放射線感受性相補試験によりNBS原因遺伝子を8q21の約800 kbp以下の領域に限局してきた。この最終候補領域についてBAC contigを作製し、約500kbpをカバーする5つのBACクローンについてショットガンシークエンスにより全ゲノムを解読して遺伝子を探索した結果、NBS患者でのみフレームシフト変異を呈する遺伝子、NBSMを単離した。NBSM遺伝子は754アミノ酸をコードする全く新規の遺伝子で、ATの原因遺伝子ATMをはじめ既知のどの遺伝子ともホモロジーを持たないが、その発現はubiquitousであることから生命維持に重要なハウスキーピング遺伝子の一つであると考えられる。