一般演題

一覧　トップ

DNA修復酵素遺伝子hOGG1の多型・変異と発がんとの関連性：新村和也^1,4,河野隆志¹,葛西　宏²,金　秀良³,能美健彦³,椙村春彦⁴,横田　淳¹(¹国立がんセ・研・生物,²産業医大・産業生態研・職業性腫瘍,3国立衛研・変異遺伝,⁴浜松医大・一病理）

Involvement of genetic polymorphisms and mutations of the hOGG1 gene in human carcinogenesis:Kazuya SHINMURA^1,4,Takashi KOHNO¹,Hiroshi KASAI²,Su-Ryang KIM³,Takehiko NOHMI³,Haruhiko SUGIMURA⁴,Jun YOKOTA¹ (¹ Biol. Div., Natl. Cancer Center Res. Inst.,²Dept. Environ. Oncol., Inst. Indust. Ecolog. Sci., U. Occup. Environ. Hlth.,³Div. Genet. & Mutagen., Natl. Inst. Hlth. Sci.,⁴1st Dept. Pathol. Hamamatsu Univ. Sch. Med.)

8-ヒドロキシグアニン（8-OH-G）は突然変異原性を有する酸化的損傷塩基である。昨年我々は、 hOGG1遺伝子産物がこの8-OH-GをDNA中から除去するヒト酵素であることを報告した。今回は hOGG1遺伝子のゲノム構造を明らかにし、がん化への関与を特に肺がん・胃がん患者の検体を用いて検討した。 hOGG1遺伝子には少なくとも5種類の遺伝子多型が検出され、そのうちの一つはアミノ酸変化（Ser³²⁶/ Cys³²⁶）を伴うものであった。変異に関しては肺がん・胃がんとも腫瘍細胞には認められなかったが、各細胞株H526およびMKN1でミスセンス変異（Arg⁴⁶-> Gln⁴⁶, Arg¹⁵⁴-> His¹⁵⁴）が認められた。これらの遺伝子産物の修復能を比較すると、hOGG1-Cys³²⁶や-Gln⁴⁶では-Ser³²⁶と比べ突然変異抑制能が低かった。少検体数での健常人と比較したアレル比は有為な差には至らなかったものの、-Ser³²⁶アレルの低下ががん患者群に認められた。以上よりhOGG1遺伝子のがん細胞における変異の頻度は低いが、多型と発がんに関しては更なる検討が必要であると考えられた。