一般演題

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RalBP1結合蛋白質POB1のEHドメインとEps15rやMP90との複合体の形成：中島真太郎¹、池田昌博¹、森中賢二¹、岸田昭世¹、小山眞也¹、大川克也²、岩松明彦²、菊池章¹（¹広島大・医・生化, ²キリンビール基盤研）

Complex formation of the EH domain of POB1, a binding protein of RalBP1, with Eps15r and MP90. : Shintaro NAKASHIMA¹, Masahiro IKEDA¹, Kenji MORINAKA¹, Shosei KISHIDA¹, Shinya KOYAMA¹, Katsuya OHKAWA², Akihiko IWAMATSU², Akira KIKUCHI¹ (¹Dept. of Biochemistry, Hiroshima Univ. Sch. of Med., ²Cent. Labs. for Key Tech. Kirin)

Rasの下流には、RalGDS-Ral-RalBP1というシグナル伝達系が存在することが明らかになりつつある。このシグナル伝達経路の生理的役割を解明するため、私共はRalBP1と結合する蛋白質を同定し、POB1 (Partner of RalBP1) と命名した。POB1の中央部には、Eps15のN末端側と相同なEH（Eps15 Homology）ドメインと呼ばれる構造が認められた。Eps15は形質膜局在型アダプター複合体AP-2と結合し、クラスリンを介するEGFレセプターのエンドサイトーシスを制御していることが知られている。しかしPOB1の機能は不明であり、POB1のEHドメインと結合する蛋白質を同定することは、EHドメインの生理的役割の解明に重要であると考えられる。今回、私共はウシ大脳膜画分からaffinity purificationにより、POB1のEHドメインに結合する130kDaと84kDaの2種類の蛋白質を精製した。解析の結果、前者はマウスのEps15類似蛋白質（Eps15r)、後者はアフリカツメガエルのMP90のホモログであった。そこで、ヒト大脳cDNA ライブラリーから各々のホモログをコードする全長のcDNAを単離して、COS細胞で共発現したところEps15rとMP90は結合した。したがって、POB1はMP90、Eps15rと複合体を形成することによりエンドサイトーシスの制御に関与する可能性が高い。Ralが形質膜と分泌小胞に局在することとあわせて、RalGDSを介するシグナル伝達系とEps15r、MP90の分泌小胞輸送における役割を現在解析中である。