一般演題

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プロテインホスファターゼ２ＣによるＭＡＰキナーゼ機能の調節：花田雅人、小林孝安、大西素子、田村眞理（東北大・加齢研・遺伝子情報）

Regulation of MAP kinase pathway by protein phosphatase 2C:Masahito HANADA, Takayasu KOBAYASHI, Motoko OHNISHI, Shinri TAMURA
(Department of Biochemistry, Institute of Development,Aging and Cancer, Tohoku University)

ＭＡＰキナーゼ経路は、細胞外刺激により細胞内にもたらされた情報を核に伝達するシステムとして真核生物において重要な役割を果たしている。これまでに酵母を用いた解析により、プロテインホスファターゼ２Ｃ（ＰＰ２Ｃ）がストレス感受性ＭＡＰキナーゼ経路を負に制御することが明らかになっている。今回我々は哺乳動物細胞におけるＰＰ２ＣのＭＡＰキナーゼ機能に与える影響を検討するため、ＣＯＳ細胞での一過性ｃＤＮＡ発現系を用い解析を行った。その結果、ＰＰ２Ｃの高発現によりストレス感受性ＭＡＰキナーゼのひとつであるp３８のリン酸化および活性の低下が観察された。ＰＰ２Ｃの作用点について検討するため、p３８の上流の調節因子であるＭＫＫ３やＭＫＫ６をＰＰ２Ｃとともに共発現させたところ、ＭＫＫおよびＭＫＫ６のリン酸化レベルの低下が見られた。また、変異型ＰＰ２Ｃを用いた解析により、ＰＰ２Ｃがその脱リン酸化能に依存してＭＫＫ３やＭＫＫ６のリン酸化レベルを低下させることが判明した。以上の結果よりＰＰ２ＣがＭＫＫ３、ＭＫＫ６かそれより上流の経路に対して、脱リン酸化を介して負の制御を行っていることが示唆された。