一般演題

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TGFβシグナル伝達に関わるSmad 2, 3, 4, 6, 7 遺伝子の大腸癌における変異と欠失：飯島武^1,6, 小西元子¹, 森武生², 小池盛雄³, 設楽信行⁴, 岩間毅夫⁵, 黒木登志夫⁶, 宮木美知子^1,6 (¹都立駒込病・遺伝性腫瘍, ²外, ³病理, ⁴脳外, ⁵杏雲堂病・外, ⁶昭和大・腫瘍分子研）

Mutations and LOH of TGFβ signaling genes Smad 2, 3, 4, 6 and 7 in colorectal cancer : Takeru IIJIMA^1,6, Motoko KONISHI¹, Takeo MORI², Morio KOIKE³, Nobuyuki SHITARA⁴, Takeo IWAMA⁵, Toshio KUROKI⁶, Michiko MIYAKI^1,6 (¹Heredit. Tumor Project, ²Dept. Surg., ³Dept. Pathol., ⁴Dept. Neurosurg., Tokyo Metrop. Komagome Hosp., ⁵Dept. Surg., Kyoundo Hosp., ⁶Inst. Mol. Oncology, Showa Univ.)

大腸癌の進展に伴い染色体18qのLOHが認められることを既に報告した。18qに存在する癌抑制遺伝子 Smad4とSmad2の関与を明らかにするため、腺腫と癌を含む大腸腫瘍180検体について突然変異を解析した。また、TGFβシグナル伝達に関わる他の遺伝子Smad3, Smad 6, Smad7についても検討した。20検体にSmad4遺伝子の突然変異とLOHが検出された。フレームシフトとナンセンス変異が55%、ミスセンス変異が45%で、ホモオリゴマーおよびヘテロオリゴマー形成に影響を及ぼす変異が多く見られた。Smad4遺伝子変異の頻度は、腺腫や早期癌では低く、転移性癌で高い傾向が認められた。一方、Smad2、Smad3、Smad6、Smad７の変異は低頻度であった。以上の結果から、大腸癌の進展・転移にSmad4遺伝子の突然変異とLOHによる不活性化が関与することが強く示唆された。