一般演題

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CDK inhibitor p57^KIP2はPCNAの阻害を介してトランスフォーメーションを抑制する: 渡部裕之1, 2, 3,Yue XIONG1,五味邦英2,黒木登志夫3(¹ノースカロライナ大,昭和大・²臨床病理,³腫瘍分子生物)

Suppression of cell transformation by the CDK inhibitor p57 ^KIP2 requires binding to PCNA : Hiroyuki WATANABE^{1, 2, 3}, Yue XIONG¹ , Kunihide GOMI², Toshio KUROKI³ (¹ Dept. of Biochem. and Biophysics, The Univ. of North Carolina at Chapel Hill, ²Dept. of Clin. Path., ³Inst. of Mol. Onc., Showa Univ.)

CDK inhibitor / p21ファミリー(p21, p27^Kip1, p57^Kip2)はN末端に相同なサイクリン/CDK結合ドメインを介して細胞周期を負に制御する。またp21はC末端のPCNA結合活性を介して、DNA複製を阻害する。p57は遺伝性腫瘍Beckwith-Wiedemann Syndromeとの関連が指摘されており、p57のC末端を欠失する遺伝子異常症例が報告されている。われわれはp57のC末端にp21と相同なPCNA結合ドメインを同定し、その結合特異性をp57, p21のアミノ酸置換および競合ペプチドを用いて解析した。p57のPCNA結合ドメインはPCNAに依存してin vitroのDNA複製を阻害し、培養細胞においてG1/S期の移行を阻害する。p57はmyc/rasによるrat embryo fibroblasts (REF)のトランスフォーメーションを抑制し、その作用にはサイクリン/CDKおよびPCNA結合活性を要する。以上のことから、p57はサイクリン/CDKおよびPCNA結合を介して細胞増殖、トランスフォーメーションを抑制し、その欠損が癌化に関与していることが示唆された。