一般演題

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哺乳類Polycombグループ遺伝子mel-18による細胞周期調節機構および個体レベルでの発がん：菅野雅元¹、井上洋子¹、神安雅哉¹、横崎　宏²、田原榮一²、谷口　克³（¹広島大・医・免疫・寄生虫、²病理、³千葉大・医・免疫）

Analysis of cell cycle control by mammalian Polycomb-group gene, mel-18, and oncogenesis in vivo.: Masamoto KANNO¹, Hiroko INOUE¹, Masaya KAMIYASU¹, Hiroshi YOKOZAKI², Eiichi TAHARA², and Masaru TANIGUCHI³ (¹Dept. of Imunology and Parasitology, ²Pathology, Schl. of Med. Hiroshima Univ., ³Dept. of Immunology,Schl. of Med. Chiba Univ. )

［目的］我々はこれまで哺乳類のPolycombグループ（PcG）遺伝子であるmel-18 が、癌抑制遺伝子として機能することを報告してきた。その細胞増殖調節機構を解明する目的で、mel-18の遺伝子導入マウスおよびKOマウスを用い検討した。さらにmel-18+/-のマウスを長期観察していたところ、腫瘍が確認されたので報告する。
［方法および結果］mel-18の過剰発現により、Rbのリン酸化の抑制、CDKsキナーゼ活性の低下、G1サイクリン, CDKの発現量の低下、およびp21^Cip1の蛋白質量の上昇が見られた。逆に、mel-18 のKOマウスの解析から、CDC/CDKキナーゼ活性の上昇が認められた。一方Rbファミリー遺伝子群全体の発現低下が観察された。mel-18+/-のマウスを長期観察していたところ、多発性腫瘍が確認された。
［考察］mel-18は、cーmyc、サイクリン／CDK／CDKI、Rbファミリーなどの発現量の制御を介して細胞周期を負に制御することで、がん抑制遺伝子として作用していると考えられる。今回個体レベルで腫瘍が確認されたことは、この考えを強くサポートするものである。