一般演題

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Poly (ADP-ribose) polymerase遺伝子欠損マウス系統の樹立及びその性状 : 益谷美都子^１、野崎中成¹、落谷孝広²、若林敬二³、鈴木宏志^４、中釜　斉¹、杉村　隆^１（国立がんセ・研・¹生化、²分子腫瘍、³がん予防、^４中外製薬）

Generation and characterization of poly(ADP-ribose) polymerase-deficient mouse: Mitsuko MASUTANI¹, Tadashige NOZAKI¹, Takahiro OCHIYA², Keiji WAKABAYASHI³, Hiroshi SUZUKI⁴, Hitoshi NAKAGAMA¹ ,Takashi SUGIMURA¹ (¹Biochem. Div., ²Genetics Div., ³Cancer Prev. Div., Natl. Cancer Ctr. Res. Inst., ⁴Chugai Pharm. Co., LTD.)

　Poly (ADP-ribose) polymerase (Parp, EC 2.4.2.30)は、 DNA鎖切断端に結合し、速やかに活性化され、NADを基質としてポリ(ADP-リボース)を合成する。 がん化及びDNA修復応答における Parpの機能を解明することを目的とし、ジーンターゲティングにより Parpを欠損したマウス系統の樹立を行った。昨年本学会総会で Parp 遺伝子 exon 1をジーンターゲティングにより破壊したマウスParp^+/- 及びParp^-/- 胚性幹(ES)細胞株の樹立を報告した。このParp^+/-ES細胞株をICRマウス胚に導入し、キメラマウスを作成後、ICRマウスとの交配によりParp^+/- マウスを得た。更にParp^-/- マウスが致死性を示さず得られた。Parp^-/- マウスの遺伝的背景は129Sv/J及びICRから成る。Parp蛋白質発現及びその活性は、Parp^-/- マウスでは消失していた。Parp^-/- マウスは発生過程の異常や不妊性を示さなかったことから、Parpの機能はマウスの発生には必須でないことが明らかになった。またParp^-/- マウスにおいては、Wangらが報告した皮膚の過形成、脱毛傾向や肥満性は認められなかった。現在、発がん物質やガンマ線照射によるDNA損傷に対する感受性について検討している。