一般演題

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膜型メタロプロテアーゼによる接着分子CD44 cleavage機構と癌細胞運動性への関与：岡本 勇^1,2,河野吉昭¹,築城裕正¹,佐々木治一郎²,松本充博²,菅 守隆²,安藤正幸²,中島元夫³,佐谷秀行¹ (熊本大・医・¹腫瘍,²1内,³ノバルティスファーマ)

CD44 cleavage induced by a membrane-associated metalloprotease is involeved in tumor cell migration：Isamu OKAMOTO^1,2,Yoshiaki KAWANO¹,Hiromasa TSUIKI¹,Ji-ichiro SASAKI²,Mitsuhiro MATSUMOTO²,Moritaka Suga²,Masayuki ANDO²,Motowo NAKAJIMA³,Hideyuki SAYA¹（¹Dept. Tumor Genet. Biol., ²Dept. 1st. Int. Med., Kumamoto Univ. Sch. Med.,³Novartis Pharma, Takarazuka)

［目的］CD44発現は癌の浸潤、転移に関わるとされているがその分子メカニズムは不明である。我々はCD44の細胞内領域を認識する抗体(抗CD44cyto pAb)を作製し、癌細胞表面におけるCD44のcleavage機構を解析した。［方法、結果］抗CD44cyto pAbを用いたWestern blotにより、各種癌細胞株にて全長約85kdのCD44が細胞外領域で切断された25kdのCD44 post cleavage productを検出し得た。各種プロテアーゼインヒビターのCD44 cleavageに及ぼす影響をWestern blot, ELISA, FACSにて解析したところCD44 cleavageはメタロプロテアーゼインヒビターにより著明に抑制された。さらに膜分画を用いたcell free systemにおいてCD44の cleavageが見られメタロプロテアーゼインヒビターによって阻害されることから、この切断は膜型のメタロプロテアーゼで行われていることが示された。一方セリンプロテアーゼインヒビターは CD44 cleavageを促進し、この促進効果はメタロプロテアーゼインヒビターにて阻害された。更にCD44 cleavageの癌細胞運動に及ぼす影響を各種細胞外基質を用いて検討した。o-phenanthroline 存在下にてCD44のリガンドであるヒアルロン酸を介した運動能のみが特異的に阻害され、CD44を介したmigrationにCD44 cleavageが重要な役割をもつことが示唆された。