一般演題

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v-srcで誘導される浸潤能と造腫瘍能におけるRac機能の解析：土屋丹二¹、中野修治¹、上野光²、仁保喜之¹（¹九大・医・一内、²九大・医・循内）

The role of Rac function in the invasion and tumorigenic potentials triggered by v-src ：Tanji TSUCHIYA¹, Shuji NAKANO¹ ,Hikaru UENO² ,Yoshiyuki NIHO¹ (¹First Dept. of Int. Med., Faculty of Med., Kyushu Univ., ²Dept. of Cardiology, Faculty of Med., Kyushu Univ.)

【目的・方法】Racは接触阻害の解除、遊走能などに関連のある低分子量G蛋白質であるが、癌細胞の浸潤能における機能は未だ明らかではない。そこで、ヒト胆嚢癌細胞株HAG-1にv-srcを導入したHAG/src3-1細胞株を用い、Adenovirusに組み込んだDominant negative Rac (AdexDN/Rac)を使用して、Rac機能を抑制することにより、HAG/src3-1細胞の浸潤能及び造腫瘍能におけるRac機能を解析した。浸潤能の解析は、Transwell Chamber法を用いた。【結果】親株のHAG-1やmock-transfectantであるHAG/neoに比べ、HAG/src3-1細胞では約6倍の浸潤能を示した。この浸潤能はPTK阻害剤で特異的に抑制され、Src tyrosine kinase活性と浸潤能との間に相関が見られた。また、HAG/src3-1細胞へのDominant negative Ras (AdexDN/Ras)の導入により約75％の浸潤能の抑制が見られ、AdexDN/Racの導入で約99％の抑制が見られた。in vivoにおいて、HAG/src3-1細胞は強い造腫瘍能を持つのに対し、AdexDN/Racを導入した細胞では造腫瘍能を完全に抑制した。【考察】以上の結果よりSrcによる浸潤能と造腫瘍能に関連するシグナル伝達経路において、Racが非常に重要な役割を担っていると示唆された。