一般演題

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活性化Th1およびTh2細胞のアポトーシス誘導におけるフォルボールエステル感受性PKCアイソフォームの重要性:八幡崇^1,2, 太田明夫¹, 北村秀光^1,3, 大見寧¹, 安部直子^1,2, 垣生園子², 西村孝司^1,2（¹東海大・医・遺伝子工学、²東海大・医・免疫、³北大院・理・生体設計）

The essential role of phorbol ester-sensitive protein kinase C isoforms in activation-induced cell death of Th1 cells : Takashi YAHATA^1,2, Hidemitsu KITAMURA^1,3, Naoko ABE^1,2, Sonoko HABU², Takashi NISHIMURA^1,2 (¹Dept. Genetic Engineering, Tokai Univ. Sch. Med., ²Dept. Immunol., Tokai Univ. Sch. Med., ³Div. Biol. Sci., Grad. Sch. Sci., Hokkaido Unv. )

［目的］我々は、OVA-TCR Tg(DO10)から誘導したTh1あるいはTh2細胞を用いて、Th1細胞がTh2細胞と比べて、アポトーシスを起こしやすく、その誘導のためにはフォルボールエステル (PMA) 感受性のPKCが重要であることを明らかにしたので報告する。［方法および結果］OVA-TCR Tg(DO10)の脾細胞を抗原とIL-12, 抗IL-4抗体(Th1条件)および抗原とIL-4, 抗IL-12抗体(Th2条件)で5-7日間培養し、Th1, Th2細胞を誘導した。Th1, Th2細胞を固相化抗CD3抗体で刺激したところ、Th1細胞はTh2細胞に比べて、短時間でアポトーシスの誘導が認められ、その後も優位に高い割合でアポトーシスが検出された。PKC 阻害剤であるH-7およびGF109203Xの添加により、アポトーシスは完全に抑制された。細胞をPMA存在下で24時間培養するとPKCが脱感作され、それに伴ってTh1細胞のアポトーシス誘導は抑制された。Th1細胞とTh2細胞のFasの発現量を比較した結果、Th1細胞の方がTh2細胞に比べてFasを強く発現していることが確認された。抗CD3抗体で刺激後のFas陽性細胞に対する細胞傷害活性は、Th1細胞の方がより強い活性を示した。この細胞傷害活性は、PMA前処理および抗FasL抗体の添加により低下した。さらに、CD3刺激により誘導されるアポトーシスも、抗FasL抗体の添加により完全に抑制された。このことから、Th1細胞におけるアポトーシスは、PMA感受性のPKC依存的に誘導され、その細胞死はTh1細胞同士のFas-FasLを介してひき起こされる現象であることが示された。