一般演題

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Fasリガンド遺伝子導入neuroblastomaによる抗腫瘍免疫の誘導: 清水本武¹, 八木田秀雄², 武田泰隆^3,, Adriano Fontana⁴, 松沢昭雄⁵ (¹都臨床研・化療, ²順天堂大・医・免疫, ⁴Clin. Immunol., Dept. Int. Med., Univ. Hosp., Zurich, 東大・医科研・^3,外科, ⁵実動研）

Neuroblastoma expressing FasL induces antitumor immunity: Motomu SHIMIZU¹, Hideo YAGITA², Yasutaka TAKEDA^3,, Adriano FONTANA⁴, Akio MATSUZAWA⁵ (¹Dept. Cancer Ther., Tokyo Metro. Inst. Med. Sci., ²Dept. Immunol., Juntendo Univ. Sch. Med., ⁴Clin. Immunol., Dept. Int. Med., Univ. Hosp., Zurich., ^3,Dept. Surg., ⁵Lab. Anim. Res. Cent., Inst. Med. Sci., Univ. Tokyo)

眼、精巣およびある種の癌細胞はFasLリガンド(FasL)を発現して、組織内に侵入するFas⁺免疫細胞のアポトーシスを誘導するため、immune privilegeや免疫抑制が起きると報告されている。しかし、Neuro2a (neuroblastoma)にFasLcDNAを導入した細胞(Neuro2a+FasL)を用いて検討した結果、逆に、FasLによる抗腫瘍免疫の増強が認められた。Neuro2a+FasLは培養液中にFasLを放出し、培養上清はFas+腫瘍細胞のアポトーシスを誘導した。この活性は抗FasL抗体(K10)で消失した。抗FasL抗体によるフローサイトメトリー法で検討すると、FasLがNeuro2a+FasL細胞表面に発現していた。Neuro2a+FasLを同系のA/Jマウスに移植すると、腫瘍は全く増殖せずに全例拒絶された。そこで、Neuro2aでチャレンジすると、腫瘍は腫瘍抗原特異的に拒絶された。Neuro2a+FasL細胞で免疫後、抗CD4または抗CD8抗体の投与実験より、エフェクター細胞はCD8+T細胞であった。さらに、Neuro2a担癌マウスにNeuro2a+FasLを接種すると、腫瘍が拒絶されたり、増殖が著明に抑制された。以上の結果より、FasL遺伝子導入腫瘍は免疫抑制ではなく、強い抗腫瘍免疫を誘導した。