一般演題

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HLA-A*2402同種肺癌細胞株を認識する健常人由来細胞傷害性T細胞(CTL)の樹立：住本秀敏^1,2,谷　憲三朗²,西條薫³,大野忠夫³,家城隆次⁴,木村彰方⁵,池田英之¹,浅野茂隆²,河上裕¹ （¹慶大・先端研・細胞情報,²東大医科研・病態薬理,³理化学研究所・ジーンバンク,⁴都立駒込病院・呼内,⁵東京医歯大・難治研・異常代謝）

Induction of CTL from a healthy donor against an allogeneic human lung cancer cell line : Hidetoshi SUMIMOTO^1,2, Kenzaburo TANI², Kaoru SAIJO³, Tadao OHNO³, Ryuji IEKI⁴, Akinori KIMURA⁵, Hideyuki IKEDA¹, Shigetaka ASANO² and Yutaka KAWAKAMI¹ (¹Div. of Cellular Signaling, Inst. for Advanced Med. Res., Keio Univ. Sch. of Med., ²Dept. of Hemato/Oncolo, Inst. of Med. Sci., Univ. of Tokyo, ³RIKEN GENE BANK, ⁴Metropolitan Komagome Hosp., ⁵Med. Res. Inst., Tokyo Med. and Dent. Univ.)

【目的】ヒト原発性肺癌に発現する共通腫瘍抗原を単離・同定する目的でヒト肺癌細胞株に対するCTLを誘導し、その性状を解析する。【方法】肺腺癌症例の胸水から樹立した腺癌細胞株K-1s (A*2402 B*5201B*5401Cw*01Cw*1202)を刺激細胞としてA24陽性健常成人の末梢血由来単核球からIL-1,IL-2,IL4,IL-6存在下にK-1sに対するCTLを誘導し,そのCTLの抗原認識特異性を各種標的細胞を用いて検討した。
【結果】CTLはCD8⁺ 97%, CD4⁺ 8%, CD3⁺ 98%, CD16⁺ 0.4%であり、培養開始後49日目の時点でK-1sに対して87%の特異的細胞傷害活性を示し(E/T=10/1,以下同様)、K562やDaudiではそれぞれ1.8%,2.2%であった。K-1sに対するCTL活性はW6/32抗体により約50%阻害された。このCTLはA*2402陽性の他の6種類の肺癌細胞株に対して全てK562より有意に高い細胞傷害活性を示した(14%-95%)。一方、A*2402陰性の7種類の肺癌細胞株では一株(75.2%)を除き全てK562と同程度またはそれ以下の細胞傷害活性を示した。A*2402陽性のメラノーマに対しては一株でK-1sと同程度の細胞傷害活性を示したが、他の2株とA*2402陰性メラノーマ2株は傷害しなかった。また、CTLドナー由来のEBV形質転換B細胞に対しては18.8%の活性を示した。
【結論】健常人末梢血よりHLA-A*2402同種肺癌細胞株を認識する強力なCTLが誘導できた。このCTLはA*2402拘束性である可能性が高いがCTLクローンでの解析が必要である。また、このCTLに反応したA*2402陰性肺癌細胞株はK-1sともCTLドナーとも共通するMHCを持たないのでCTLがアロMHC抗原を認識した可能性も考えられる。以上よりこのCTLは、肺癌および一部のメラノーマに共通する腫瘍抗原を特異的に認識している可能性が高く、抗原の単離に有用と考えられる。