一般演題

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srcファミリーキナーゼによるCTLA-4(CD152)細胞内領域のチロシンリン酸化の制御：宮武昌一郎¹, 中世古知昭², 大野博司², 斉藤隆²（¹東大・医科研・分子細胞制御, ²千葉大・院医・遺伝子制御）

Regulation of tyrosine phosphorylation of the cytoplasmic region of CTLA-4(CD152) by src family tyrosine kinases: Shoichiro MIYATAKE¹, Chiaki NAKASEKO², Hiroshi OHNO², Takashi SAITO² (¹Dept. Mol. Dev. Biol., Inst. Med. Sci., Univ of Tokyo, ²Dept. Mol. Genetics, Grad. Sch. Med., Chiba Univ.)

（目的）CTLA-4(CD152)は、T細胞の活性化を抑制するシグナルを伝達する。CTLA-4の発現は、遺伝子の転写と細胞表面での発現量の二段階において制御される。CTLA-4の細胞内領域にアダプター複合体AP-2が結合するチロシンを含むモチーフ（Y-165VKM）があり、エンドサイトーシスに必要である。我々は、Y-165が非リン酸化状態において、AP-2と結合するという仮説を提起した。同じチロシンは、リン酸化状態において、チロシンフォスファターゼSHP-2やPI3キナーゼと結合する。このチロシンをリン酸化できるキナーゼの同定を試みた。
（方法）COSや293細胞にCTLA-4と様々なチロシンキナーゼをトランスフェクションし、抗CTLA-4抗体によりCTLA-4を免疫沈降し、抗リン酸化チロシン抗体でウェスタンブロットをおこなった。
（結果・結論）srcファミリーのfyn、lyn、lckによりCTLA-4はリン酸化され、またこれらのキナーゼは、CTLA-4に結合した。細胞内領域にあるふたつのチロシン（Y-165、Y-182）に、またチロシン以外の部位にも結合する。fynは、SH2ドメインとSH2、SH3、fyn ユニークの各ドメイン以外の部位を介して結合する。したがって、CTLA-4の１分子は多数のチロシンキナーゼ分子と結合しうる可能性が示唆された。