一般演題

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CD30を介したIL-6 promoter 活性化へのNF-IL6の関与：堀江良一^1，2,相澤繁美²,伊藤金次^{2, 3},長井正江² ,渡邊俊樹²（¹東大. 1 内, ²東大. 医科研. 病理, ³東邦大. 病理）

Involvement of NF-IL6 in CD30 mediated activation of IL-6 promoter: Ryouichi HORIE^1，2, Shigemi AIZAWA², Kinji ITOH^{2, 3}, Masae NAGAI², Toshiki WATANABE²( ¹First Dept. Int. Med. Univ. of Tokyo, ²Inst. Med. Sci. Univ. of Tokyo, ³Dept. Pathol. Toho Univ.)

(目的) CD30 はTNF receptor superfamily に属する分子で、シグナル伝達分子TRAF2、TRAF5との結合を介してNF-κBを活性化してIL-6, TNF, IFN-γ等のcytokine遺伝子の発現を制御する。CD30によるIL-6 promoterの活性化はNF-κB依存性であるとの報告があるが、NF-κB領域にmutationを導入してもpromoterの活性は消失しない。今回我々はNF-κBに加えて、NF-IL6がCD30を介したIL-6遺伝子の活性化に深く関与しているとの結果を得たので報告する。(方法)種々のIL-6 promoter-Luciferase constructを用いたreporter gene assayにて、基礎発現レベルとCD30による活性化に関与するIL-6 promoterのcis-elementを解析した。(結果および考察) IL-6 promoterの転写活性は、NF-κB領域のみではbasal 及びCD30 活性化いずれにおいても低レベルであったが、NF-IL6領域の存在で回復した。また、NF-κB領域にmutationを導入したpromoter constructに対してCD30とNF-IL6はsynergisticな増強効果を示し,　NF-IL6領域にmutationを導入した constructではこの増強効果は消失した。従ってCD30を介したIL-6 promoterの活性化にはNF-IL6領域が関与しており、かつNF-IL6依存性であると考えられた。現在、CD30からのIL-6 promoterへのsignal伝達経路も含めて検討しており、あわせて報告する