一般演題

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シグナル伝達分子Hrs はマウスの初期発生において必須の機能を担っている：三浦　成人、木村　裕、村田　和子、佐々木　義輝、竹下　敏一、菅村　和夫（東北大・医・免疫）

Hrs, a signal transducing molecule plays a critical role in mouse early embryogenesis: Shigeto MIURA, Yutaka KIMURA, Kazuko MURATA, Yoshiteru SASAKI, Toshikazu TAKESHITA, and Kazuo SUGAMURA (Dept. Microbiol. Immunol., Tohoku Univ. Sch. Med.)

（目的）HGF-regulated tyrosine kinase substrate (Hrs) は、HGF, EGF, PDGF等の増殖因子やIL-2 及びGM-CSF等のサイトカインの刺激によって、速やかにチロシンリン酸化される分子として同定された。我々はIL-2 及びGM-CSFの増殖シグナル伝達に関わる分子としてSTAMを報告しているが、STAMとHrsは互いのcoiled-coil構造を介して結合し、HrsはSTAMの増殖シグナル伝達を抑制することを見いだしている。これらの結果は、Hrsが種々の組織においてシグナル分子として機能していることを示唆している。我々はHrsのin vivo での機能を明らかにするためHrsノックアウトマウスを作成した。（結果）LacZの挿入によりcoiled-coil構造以下を欠損した形のtargeting vectorを用いて、Hrsノックアウトマウスを作成した。Hrs^+/-マウスを交配し得た３９匹のF2マウスにHrs^-/-マウスが存在しなかったため、E6.5からE14.5のマウス胎仔の解析を行った。Hrs^-/-はE10.5以後に認めず、E9.5以前に存在した。
Hrs^-/-は明らかな形態異常を示し、胎仔初期発生の障害がみられた。これらの結果からHrsがマウスgastrulationにおいて必須の役割を担っていることが示唆された。