ABSTRACT 594(12-5)
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胃癌細胞へのアポトーシス誘導関連遺伝子導入による抗癌剤感受性増強の検討:金 隆史,大井裕子,井上秀樹,入江秀明,青儀健二郎,峠 哲哉(広島大・原医研,腫瘍外科)

A new strategy for cancer chemotherapy by introducing apoptosis-related genes in gastric cancer cells: Ryungsa KIM, Yuko OHI, Hideki INOUE, Hideaki IRIE, Kenjiro AOGI, Tetsuya TOGE (Dept. of Surg. Oncol., R. I. R. B. M., Hiroshima Univ.)

(目的):胃癌細胞へのアポトーシス誘導関連遺伝子gadd153,bcl-Xsおよびbaxの導入による抗腫瘍効果増強を検討した.(対象および方法):細胞は8株,制癌剤は5剤,転写因子はゲルシフト法,関連遺伝子の発現はノーザン法,ウエスタン法,制癌剤感受性はMTT法,アポトーシス誘導はDNAの断片化で判定した.遺伝子導入はリポフェクション法で行った.(結果および考察):8株におけるgadd153,bcl-Xsおよびbaxの発現量はDNAの断片化と有意の相関が認められた.MKN45への遺伝子導入は,AP-1依存性薬剤CDDP、VP-16,bcl-Xs, baxの導入はそれぞれVP-16、TaxotereおよびCDDP、VP-16、Taxotereに対する感受性の増加を認めた.感受性の増加はアポトーシス誘導増強に一致していた.各誘導遺伝子の導入クローンは他の二つの関連遺伝子の過剰発現を認め,誘導遺伝子間の相互作用が示唆された.以上から,アポトーシス誘導関連遺伝子導入による特定抗癌剤の感受性増加が示され,新しい癌化学療法の可能性が示唆された.