一般演題

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新微量測定法によるara-C投与時の患者白血病細胞内ara-C活性型代謝物 ara-CTPの薬物動態：山内高弘¹、浦崎芳正¹、福島俊洋¹、岩崎博道¹、岸慎治¹、津谷　寛¹、和野雅治²、中村　徹¹、上田孝典¹、(¹福井医大第一内科、²福井医大輸血部)　

Pharmacokinetics of intracellular ara-CTP, an active metabolite of ara-C in leukemic cells from patients receiving ara-C by means of the newly established sensitive assay.: Takahiro YAMAUCHI¹, Yoshimasa URASAKI¹, Toshiriho FUKUSHIMA¹, Shinji KISHI¹, Hiroshi TSUTANI¹, Yuji WANO², Toru NAKAMURA¹ and Takanori UEDA¹ (1st Dept., Int. Med., Fukui Medical Univ., Dept. of ²Transfusion, Fukui Medical Univ.)

(目的)HPLC-RIA併用の微量定量法(Cancer Res. 56, 1800, 1996)によりcytosine arabinoside(ara-C)投与時の患者白血病細胞内活性型代謝物ara-CTPの薬物動態を解析した。(方法)急性骨髄性白血病(AML)患者において通常量、少量ara-CまたはBHAC投与時、経時的に採取された患者白血病細胞内ara-CTPと血中ara-C濃度を測定した。(結果)ara-C 少量投与：10 mg/m² を皮下投与時、細胞内ara-CTPのCmax (AUC) は2.1 pmol/5 x10⁶ cells (9.0 pmol x h /5 x10⁶ cells)で血中ara-CのCmax (AUC)は93 nM (89 nmol x h/l)であった。一方20 mg/m²を24時間持続投与では細胞内ara-CTPのCmax (AUC) は7.6 (179)で血中ara-CのCmaxは124であった。通常量投与：ara-C投与：4名のAML患者においてara-C 45-100 mg/m²投与時に細胞内 ara-CTPのCmax (AUC)は20-32(78-433) で血中ara-CのCmax (AUC)は180-1495 (470-2133)であった。BHAC投与：6名のAML患者においてBHAC70-130mg/m²投与時に細胞内 ara-CTPのCmax (AUC)は6.1-34 (102-656) で血中ara-CのCmax (AUC)は45-190(405-3234)であった。通常量ないし少量のara-C投与時においても臨床的に細胞内ara-CTPの経時的測定が可能であり、ara-CTP生成量は患者間で大きく異なっていた。ara-CのAUCとara-CTPのAUCに相関は見られなかった（R=0.16）。 (結語)本法によって細胞内薬物動態に根ざした合理的なara-C投与法を確立しうる可能性が考えられた。