一般演題

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IL-12の抗転移作用におけるperforinの重要性：小玉智宏^1.2、竹田和由²、砂村眞琴¹、小針雅男¹、松野正紀¹、八木田秀雄²、 奥村康²（¹東北大・医・一外、²順天堂大・医・免疫）

Perforin requirement for anti-metastatic effect of IL-12 : Tomohiro KODAMA^{1 2} , Kazuyoshi TAKEDA² , Makoto SUNAMURA¹, Masao KOBARI¹, Seiki MATUNO¹ , Hideo YAGITA² , Ko OKUMURA² (¹Dept. 1st. Surg., Tohoku Univ. Sch. Med.²,Dept.Immunol., Juntendo Univ. Sch. Med.)

【目的】IL-12による抗転移作用は、主にNK1⁺CD3⁺のNK1⁺T細胞が中心となっている。今回我々はこの抗転移作用において、effector細胞のperforinが重要である結果が得られたので報告する。
【方法】肺転移腫瘍であるB16 melanomaを用い、尾静注し2週間後に肺転移結節数を数えることで抗転移効果を評価した。(1)control群、(2)mIL-12（3000U/body）腹腔内投与群、さらに(3)抗AsGM1抗体（NK細胞除去）、(4)抗NK1抗体（NK細胞およびNKT細胞除去）を尾静注した後、mIL-12を投与した群の以上４群、および抗IFN-γ抗体、抗TNF-α抗体、抗FasL抗体を投与した系を用いC57BL/6にてFas/FasL等の関与を検討した。さらに、pfp(-/-)、gld/gld mouseを用い解析を行った。同時に上記3種類のmouseでmIL-12腹腔内投与後に肝臓のリンパ球を分離し細胞傷害活性を検討した。
【結果】1)IL-12投与により認められる抗転移効果は抗NK1抗体投与群で認められなかった。また抗AsGM1抗体投与でも転移結節数が増加したもののcontrol群よりは減少していた。2)抗IFN-γ抗体投与群では、IL-12による効果は減弱したが、抗TNF-α抗体、抗FasL抗体投与群では認められなかった。3)gld/gldではC57BL/6とほぼ同様にIL-12投与による抗転移効果を認めたが、pfp(-/-)では認めなかった。4)C57BL/6、gld/gldではIL-12投与により細胞傷害活性の増強をほぼ同等に認めたが、pfp(-/-)では増強を認めなかった。
【考察】B16の肺転移の系においてもIL-12の抗転移効果が認められた。NK1⁺T細胞にIL-12投与後のperforin mRNAの誘導が最も強く認められ、実際にIL-12の抗転移効果にはNK1⁺T細胞及びNK細胞のperforinが主要なeffector moleculeとして関与していることが示された。