一般演題

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Hirschsprung病を合併したMEN第2A型家系におけるRET proto-oncogeneの変異と臨床的意義：下竹孝志¹、井上恭子¹、岩井直躬¹、阿部達生²、稲澤譲治³ (¹京都府立医大・小児研・外１、²衛生、³東大・医科研・ヒトゲノム)

Mutational analysis of the RET proto-oncogene in a family with Hirschsprung's diseaese and MEN type 2A: Takashi SHIMOTAKE¹, Kyoko INOUE¹, Naomi IWAI¹, Tatsuo ABE², Johji INAZAWA³ (¹Div. Surg., Child. Res. Hosp., ²Dept. Hygiene, Kyoto Pref. Univ. Med.³ Hum. Genome Res. Ctr., Inst. Med. Sci., Univ. Tokyo)

〔目的〕我々は、Hirschsprung病を合併したMEN第 2A型の一家系を経験し、家系の解析を行うとともにRET proto-oncogene の変異について検討したので報告する。〔方法〕発端例は当院でHirschsprung病根治術を施行した12歳女児である。本家系には母親を含め複数の甲状腺腫瘍患者が確認された。家系の構成員を調査し、家族の末梢血リンパ球よりDNAを抽出、RET proto-oncogene (10q11.2)のgermlineレベルでの変異をdirect seqence法にて検索した。〔結果〕本家系は4世代28名以上から構成され、少なくとも8名がHirschsprung病あるいはMEN第2A型を有していた。発症は常染色体優性遺伝形式をとり高い疾患浸透率を示した。RET mutationの検索では、exon 10, codon 618にmissense mutation (TGC→TCC; Cys→Ser)が認められたが、他のexon には変異は認められなかった。〔結果〕本家系ではRET遺伝子の変異(C618S)が、胎生期におけるneural crest 細胞の遊走障害であるHirschsprung病ならびに遺伝性発癌症候群であるMEN 第2A型という両疾患の発生に関与しているものと考えられた。これらの特徴を有するRETの変異パターンを明らかにすることにより、当該家系におけるhigh risk gene carrierの診断が可能となり、MEN第2A型に関連する腫瘍の早期治療とともにHirschsprung病の発生素因を予見出来るものと考えられた。