一般演題

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腫瘍特異的プロモーター制御下変異イオンチャンネル発現による癌治療：堀本雅祥¹,佐々木裕¹,伊藤敏文¹,和田滋夫¹,外山　隆¹,田中好男¹,笠原彰紀²,林　紀夫¹,堀　正二¹（¹阪大医・一内,² 医・総合診療）

Mutated mammalian degenerin expression disrupt cancer cells by tumor-specific promoters: Masayoshi HORIMOTO¹, Yutaka SASAKI¹, Toshifumi ITO¹, Shigeo WADA¹, Takashi TOYAMA¹, Yoshio TANAKA¹, Akinori KASAHARA², Norio HAYASHI¹, Masatsugu HORI¹ (¹First Dept. of Med., ²Dept. of General Med., Osaka Univ. Sch. of Med.)

[目的]癌に対する遺伝子治療の臨床応用を考えると、癌細胞のtargetingは重要で、腫瘍特異的プロモーターを利用した遺伝子発現制御は有用な手段である。その代表であるAFP, CEAプロモーターは特異性はあるがウイルスプロモーターに比べ活性が低いことが問題点である。我々は、少量の発現にても癌細胞を破壊しうる方法を検討した。[方法]inward currencyを示すエネルギー非依存性のNaイオンチャンネル(MDEG)cDNAをもとに１アミノ酸変異体を作製した。AFP産生CEA非産生肝癌細胞株HepG2とAFP非産生CEA産生胃癌細胞株MKN45を用いて、CMV, AFP, CEAプロモーター下にそれぞれ変異イオンチャンネルcDNAを組み込んだ発現プラスミドを作製した。 [結果]遺伝子導入された腫瘍細胞はmutant発現により破裂した。HepG2ではAFPプロモーター制御発現プラスミドで、MKN45ではCEAプロモータープラスミドにてCMVプロモータープラスミドと同様の殺細胞効果を示した。[まとめ]活性は低くとも特異性の高い腫瘍特異的プロモーター制御下に変異Naイオンチャンネルを発現させる事で、極めて効果的な癌治療を行える事が示唆された。