ABSTRACT 665(15-3)
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臓器特異性プロモーター、Osteocalcin (OC) promoterを組み込んだAdenovirus Vectorによる前立腺癌遺伝子治療:白川利朗1、後藤章暢1、Leland W.K. Chung2、守殿貞夫11神戸大・泌、2ヴァージニア大・泌)

Tissue specific promoter, Osteocalcin (OC) promoter based toxic gene therapy for prostate cancer: Toshiro SHIRAKAWA1, Akinobu GOTOH1, Leland W.K. CHUNG2, Sadao KAMIDONO1 (1 Dept. of Urol. Kobe Univ., 2 Dept. of Urol. Univ. of Virginia.)

[目的]癌に対する遺伝子治療の最も基本的な問題の一つとして、対象とする遺伝子をいかに癌細胞に特異的に効率良く発現させるかということがある。我々はOsteocalcin (OC) promoterを組み込んだAdenovirus Vectorを用いることにより、骨増殖性骨肉腫細胞において自殺遺伝子(HSV-TK)を細胞特異性に導入、発現させることに成功した(Cancer Res. 56, 4614-, 1996)。今回、我々はOC promoterを用いることによって前立腺癌細胞においても骨増殖性骨肉腫細胞同様、細胞特異性に自殺遺伝子を導入、発現できることを確認したので、前立腺癌治療に対する有効性について検討した。
[方法]OC promoterの臓器特異性の確認のため、Ad-OC-TK(a recombinant Adenovirus vector containing the TK gene driven by the OC promoter)を種々の前立腺癌細胞および非前立腺癌細胞(骨肉腫細胞を含む)に感染させそのTK酵素活性を測定した。非活性型薬剤(Prodrug)、Acyclovirの併用によるAd-OC-TKの前立腺癌細胞毒性をin vitro、in vivo双方において測定した。
[結果]前立腺癌細胞および骨肉腫細胞においてOC promoterの臓器特異性を認めた。Gancicrovior、Ad-OC-TK併用療法の前立腺癌細胞に対する抗腫瘍効果をin vitro、in vivo双方において確認した。
[結論]OC promoterを用いたAd-OC-TKおよびAcyclovirの併用療法は、前立腺癌に対する新たな治療法の一つとして有用であると考えられた。