ABSTRACT 777(P1-9)
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p53ノックアウトマウスにおけるMNU誘発胃発癌:山本昌美1,酒井洋樹1,2,塚本徹哉1,深見博子1,田中晴就1,大垣比呂子3,立松正衞1 (1愛知がんセ・研・1病,2岐阜大・農・家畜病理,3Unit of Molecular Pathology・International Agency for Research on Cancer, France)

Gastric carcinogenesis in p53-deficient mice induced by MNU:Masami YAMAMOTO1, Hiroki SAKAI1,2, Tetsuya TSUKAMOTO1, Hiroko FUKAMI1, Harunari TANAKA1, Hiroko OHGAKI3, Masae TATEMATSU1 (1Lab.Pathol., Aichi Cancer Center Res. Inst., 2Dept. of Vet. Pathol., Gifu Univ.、3Unit of Molecular Pathology,International Agency for Research on Cancer, France)

近年、短期発癌性試験の実験モデル動物としてp53 knockout mouseの有用性が検討されている。今回我々はN-methyl-N-nitrosourea (MNU)をp53 knockout mouse (-/-)、(+/-)に飲水投与し、短期間においての病理組織学的検討を行った。p53 knockout mouse (-/-) のMNUに対するsensitivityの検討のため各群MNU30, 60, 120 ppmを10週間、隔週飲水投与した。60 ppm以上では、ほぼ1週間で消化管上皮の重度の変性壊死により死亡したが30 ppm以下では生存した。そこで、生後5週より雄p53 (-/-) および (+/-) mouseにMNUを30 ppm隔週、10週間投与し、実験開始15週後で屠殺し胃の病変を検索した。p53 (-/-) MNU投与群では、thymic lymphoma、sarocomaが非投与群よりも早期、高率に認められ、実験開始15週後における生存率はp53 (+/-) MNU投与群およびp53 (-/-) MNU非投与群に比べて、低くなった。MNU投与群における胃の病理組織学的変化は過形成および腺種がp53 (+/-)に比べてp53 (-/-)において高率に認められた。これらより、p53 knockout mouse はMNU腺胃発癌性にたいして感受性が高いことが示された。