ポスターセッション

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phenolphthaleinのヒトプロト型c-Ha-ras遺伝子導入トランスジェニックマウスにおける6ヶ月発癌性試験：糀谷高敏¹,三森国敏¹,安原加壽雄¹,小野寺博志¹,高木久宜¹,高橋道人¹,広瀬雅雄¹,野村達次² (¹国立医衛研・病理,²実中研)

Six-month carcinogenicity study of phenolphthalein in trangenic mice carrying the human prototype c-Ha-ras gene：Takatoshi KOUJITANI¹,Kunitoshi MITSUMORI¹,Kazuo YASUHARA¹,Hiroshi ONODERA¹,Hisayoshi TAKAGI¹, Michihito TAKAHASHI¹, Masao HIROSE¹ and Tatsuji NOMURA²（¹Div. of Pathol., Natl. Inst. Hlth Sci., ²Central Inst. Exp. Anim.）

【目的】phenolphthaleinはAmes試験陰性,染色体異常と小核試験が陽性で,2年間の発癌性試験でB6C3F1マウスに造血器および卵巣腫瘍を,6ヶ月の発癌性試験で片側のp53遺伝子を欠損させたC57BLマウスにリンパ腫を誘発することが報告されている．今回,ヒトプロト型c-Ha-ras遺伝子を導入したトランスジェニックマウス(rasH2マウス)における本物質の発癌性を検討するため,以下の実験を行った．【材料および方法】9週齢の雌雄各40匹のrasH2マウスおよび同腹仔の野生型CB6F1マウスを用いて,雌雄各15匹の投与群(対照群は10匹)にphenolphthalein 6000あるいは3000 ppm含有粉末飼料を6ヶ月間与えた．【結果】phenolphthaleinによるリンパ腫の誘発は認められなかった．【考察】rasH2マウスはリンパ腫嫌発系であるが,強い発癌物質ではリンパ腫が誘発される．一方,p53欠損マウスはリンパ腫が18ヶ月齢で32%に自然発生する．また,phenolphthaleinによるリンパ腫の誘発にはp53遺伝子の欠損が関与することが報告されていることから,一対のp53遺伝子を持つ rasH2マウスでは,リンパ腫は誘発され難いものと考えられた．現在,phenolphthalein 12000 ppmをrasH2マウスに投与する追加実験を実施中である．