ポスターセッション

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A群色素性乾皮症遺伝子欠損マウス(XP mouse) を用いた発がん物質検索の有用性に関する研究：今井田克己^1,2, 小川久美子², 伊藤隆康², 戸塚ゆ加里³, 若林敬二³, 田中亀代次⁴, 伊東信行², 白井智之² (¹名古屋東市病院・病, ²名市大・医・1病理, ³国立がんセ・研・がん予防, ⁴阪大・細胞セ)

Application for in vivo bioassay of detecting carcinogens by XP knockout mouse: Katsumi IMAIDA^1,2, Kumiko OGAWA², Takayasu ITO², Yukari TOTSUKA³, Keiji WAKABAYASHI³, Kiyoji TANAKA⁴, Nobuyuki ITO², Tomoyuki SHIRAI² (¹Pathol., Higashi Munincipal Hosp. Nagoya, ²1st Dept. Pathol., Nagoya City Univ. Med. Sch., ³Cancer Prev. Div., Natl. Cancer Ctr. Res. Inst., ⁴Inst. Mol. Cell Biol., Osaka Univ.)

A群色素性乾皮症遺伝子の knockout mouse は、DNA adductの除去修復能の低下により、発がん物質に対する感受性が高いことが予想される。そこで、このXP mouseを用いて、PhIPに対する感受性について検討した。[方法と結果] 1)長期投与試験：homoおよびwildのXP mouseの雌雄をそれぞれ2群に分け、40ppmのPhIP混餌食または基礎飼料を投与した。実験期間40週で屠殺剖検し、全身諸臓器を病理学的に検討した。その結果、homoのPhIP投与群については雌雄とも早期から死亡例が観察され、最終屠殺時には約20%の生存率のみであった。一方、wildのPhIP投与群は40週で100%生存していた。死因としてはPhIPによる毒性によるものと考えられた。腫瘍性病変としては、malignant lymphomaの発生が雌マウスに散在性に認められたが、その他の腫瘍性病変はみられなかった。2) 短期試験：homoおよびwildのXP mouseにPhIPを50mg/Kg体重を単回胃内強制投与し、その後1, 3および7日後に3匹づつ屠殺し、肝、大腸、肺のPhIP-DNA adductの検出を³²P-ポストラベル法を用いて行った。さらに抗PhIP-DNA adduct antibodyを用いて各臓器を免疫組織学的に検討した。 その結果、PhIP-DNA adductはhomoではadduct量も多く、経時的なadductの修復も遅延する傾向が見られ、免疫染色を用いた結果でも同様の傾向が認められた。[考察] PhIP-DNA adductはXP mouseで高く、また、修復の遅延も認められた。しかし、このマウスはPhIPなど遺伝子毒性物質による毒性も強く、このXP mouseは種々の病変のメカニズムの追求には貴重な動物であるが、一般的な発がん物質の検索系としては、必ずしも適切ではないと考えられた。