ポスターセッション

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セレン欠乏はLECラット急性肝炎を有意に遅延させる：守内哲也^１・浜田淳一^１・古内奈留美^１・高橋葉子^１・巴一^１・外木秀文^１・細川眞澄男^２・葛西宏^３（北大・医・^１癌研細胞制御、^２癌研病理、^３産業医大・産業生態）

Selenium deficiency delays the development of acute hepatitis in LEC rats: Tetsuya MORIUCHI¹, Jun-ichi HAMADA¹, Narumi FURUUCHI¹, Yoko TAKAHASHI¹, Yi BA¹, Hidefumi TONOKI¹, Masuo HOSOKAWA², Hiroshi KASAI³ (Div. of ¹Cell Biol., ²Pathol., Cancer Inst., Hokkaido Univ., ^３Dept. of Environ. Oncol., Inst. of Indust. Ecol. Sci., Univ. of Occup. Environ. Health)

【目的】LECラットの自然発症肝炎・肝癌は、肝における銅の過剰蓄積とそれに伴い発生する酸素ラジカルに起因すると考えられてきた。また、我々は、LECラットにおける活性酸素消去酵素の一つであるセレン依存性グルタチオン・ペルオキシダーゼ（GSH-Px）の肝特異的発現低下を証明している。本研究では、セレン欠乏飼育によるGSH-Px活性の低下がLECラット肝炎・肝癌の発生に対して促進的に働くという仮説に基づいて実験を行った。
【方法】６週齢の雌LECラットに、セレン不含の粉末飼料（Se欠乏群）あるいは同飼料に亜セレン酸ナトリウム（2.5 ppm）を混合したもの（Se添加群）を、７２週齢まで与えた。赤血球および肝組織中のGSH-Px量をイムノブロット法にて検索し、Se欠乏群におけるGSH-Pxの著しい発現低下を確認した。急性肝炎の発症は、顕性黄疸、血清GOT、総ビリルビン値を指標に判定した。
【結果】Se添加群の急性肝炎は生後24から28週の間に集中して観察されたのに対し、Se欠乏群では、生後24から40週と長期にわたり観察された。72週齢で全ラットを屠殺し、病理学的検索を行った。胆管線維症および肝細胞癌の発生率は両群間で差を認めなかった。しかし、酸化的DNA損傷の指標である8-hydroxydeoxyguanosineを、72週齢の肝組織で調べたところ、Se欠乏群は、Se添加群に比べ有意に高いことが明らかとなった。
【考察】セレン欠乏により、急性肝炎が劇症化するという予想と全く逆の結果が得られた。この原因としてセレン欠乏が肝細胞死を抑制することが考えられた。