ABSTRACT 804(P1-10)
セレン欠乏はLECラット急性肝炎を有意に遅延させる:守内哲也1・浜田淳一1・古内奈留美1・高橋葉子1・巴一1・外木秀文1・細川眞澄男2・葛西宏3(北大・医・1癌研細胞制御、2癌研病理、3産業医大・産業生態)
Selenium deficiency delays the development of acute hepatitis in LEC rats: Tetsuya MORIUCHI1, Jun-ichi HAMADA1, Narumi FURUUCHI1, Yoko TAKAHASHI1, Yi BA1, Hidefumi TONOKI1, Masuo HOSOKAWA2, Hiroshi KASAI3 (Div. of 1Cell Biol., 2Pathol., Cancer Inst., Hokkaido Univ., 3Dept. of Environ. Oncol., Inst. of Indust. Ecol. Sci., Univ. of Occup. Environ. Health)
【目的】LECラットの自然発症肝炎・肝癌は、肝における銅の過剰蓄積とそれに伴い発生する酸素ラジカルに起因すると考えられてきた。また、我々は、LECラットにおける活性酸素消去酵素の一つであるセレン依存性グルタチオン・ペルオキシダーゼ(GSH-Px)の肝特異的発現低下を証明している。本研究では、セレン欠乏飼育によるGSH-Px活性の低下がLECラット肝炎・肝癌の発生に対して促進的に働くという仮説に基づいて実験を行った。
【方法】6週齢の雌LECラットに、セレン不含の粉末飼料(Se欠乏群)あるいは同飼料に亜セレン酸ナトリウム(2.5 ppm)を混合したもの(Se添加群)を、72週齢まで与えた。赤血球および肝組織中のGSH-Px量をイムノブロット法にて検索し、Se欠乏群におけるGSH-Pxの著しい発現低下を確認した。急性肝炎の発症は、顕性黄疸、血清GOT、総ビリルビン値を指標に判定した。
【結果】Se添加群の急性肝炎は生後24から28週の間に集中して観察されたのに対し、Se欠乏群では、生後24から40週と長期にわたり観察された。72週齢で全ラットを屠殺し、病理学的検索を行った。胆管線維症および肝細胞癌の発生率は両群間で差を認めなかった。しかし、酸化的DNA損傷の指標である8-hydroxydeoxyguanosineを、72週齢の肝組織で調べたところ、Se欠乏群は、Se添加群に比べ有意に高いことが明らかとなった。
【考察】セレン欠乏により、急性肝炎が劇症化するという予想と全く逆の結果が得られた。この原因としてセレン欠乏が肝細胞死を抑制することが考えられた。